| 研究課題/領域番号 |
22791265
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
桜井 遊 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 共同研究員 (80451574)
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| 研究期間 (年度) |
2010 – 2011
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| 研究課題ステータス |
完了 (2011年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 乳腺外科 / がん / 乳がん / ErbB3 / ユビキチン / 分解 / ErbB2 / プロテアソーム / ユビキチン化酵素 |
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| 研究概要 |
予後不良乳癌ではErbB2およびErbB3からなるヘテロダイマーの発現が頻繁に認められ、乳がん悪性化形質発現に機能している。ヘテロダイマーを分解しシグナル停止する受容体輸送・分解系の不活性化が乳がんの悪性化に関与する可能性を調べた。ヘテロダイマー発現細胞を構築し、定常状態およびNRG1β刺激下におけるErbB3の分解経路について、プロテアソーム系またはリソソーム系のいずれかによって分解されるか検討した。ErbB3の分解は、定常状態ではプロテアソーム系およびリソソーム系の双方が、NRG1β刺激ではプロテアソーム系で分解をうけた。分解酵素候補遺伝子について、多数のユビキチン化酵素(E3)の関与を検討した。Nrdp1に加えて、さらに2種のE3の関与が判明した。一方、ErbB3の各種変異体を多数作成したところ、細胞質内でチロシンキナーゼ部位よりC末側の約100アミノ酸が分解に必要であることがわかった。
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