食道癌に対するHerceptin抗体療法とperforin耐性の関与

• 研究課題/領域番号: 22791268
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 河口 賀彦 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (80402048)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 食道扁平上皮癌 / 抗体療法 / trastuzumab / Herceptin / 細胞障害活性 / 抗体依存性細胞障害 / ADCC / perforin / granzyme

研究概要

抗HER-2モノクロ-ナル抗体であるtrastuzumab(Herceptin^<TM>)に対する食道扁平上皮癌細胞の耐性の機序、すなわち、癌の抗体依存性細胞傷害(ADCC)からの逃避のメカニズムを検討した。まずHER-2を過剰発現した食道扁平上皮癌細胞株TE4に、HerceptinによるADCCを繰り返し暴露させ、ADCC耐性の細胞集団を68個作製した。それらに直接perforinやgranzymeを反応させ検討を行ったところ、感受性の違いを認め、これが癌のADCCからの逃避のメカニズムのひとつに関与すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Lapatinib enhances Hercep tin-mediated antibody-dependent cellu lar cytotoxicity by up-regulation of cell surface HER2 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Mimura K, Izawa S, InoueA, Shiba S, Watanabe M, Kawaguchi Y, Inoue M, Nogata H, Inoue S, Fujii H, and Kono K
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31(9) ページ: 2999-3005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lapatinib inhibits receptor phosphorylation and cell growth and enhances antibody dependent cellular cytotoxicity(ADCC) of EGFR and HER2 over-expressing esophageal cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Mimura K, Kono K, Maruyama T, WatanabeM, Izawa S, Shiba S, Mizukami Y, Kawaguchi Y, Inoue M, Kono T, Choudhury A, Kiessking R, and Fujii H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 29(10) ページ: 2408-2416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lapatinib enhances Herceptin-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity by up-regulation of cell surface HER2 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Takanori Maruyama
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31(9) ページ: 2999-3005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunonutritional diet modulates natural killer cell activation and Th17 cell distribution in patients with gastric and esophageal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takanori Maruyama
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 27(2) 号: 2 ページ: 146-152
  • DOI: 10.1016/j.nut.2010.07.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lapatinib inhibits receptor phosphorylation and cell growth and enhances antibody dependent cellular cytotoxicity(ADCC) of EGFR and HER2 over-expressing esophageal cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Kosaku Mimura
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 29(10) 号: 10 ページ: 2408-2416
  • DOI: 10.1002/ijc.25896
  • 査読あり
• [雑誌論文] H(2)O(2) production within tumor microenvironment inversely correlated with infiltration of CD56(dim) NK cells in gastric and esophageal cancer : possible mechanisms of NK cell dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Izawa
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 60(12) 号: 12 ページ: 1801-1810
  • DOI: 10.1007/s00262-011-1082-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse correlation of HER2 with MHC class I expression on oesophageal squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Mimura K, Sato E, Watanabe M, Mizukami Y, Kawaguchi Y, Ando T, Kinouchi H, Fujii H, and Kono K
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 103巻 ページ: 552-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-21 can efficiently restore impaired antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity in patients with oesophageal squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kono K, Kawaguchi Y, Mizukami Y, Mimura K, Maruyama T, Fujii H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 102巻 ページ: 520-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse correlation of HER2 with MHC class I expression on oesophageal squam ous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takanori Maruyama
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 103 ページ: 552-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of Th17 cells and FoxP3(+) regulatory T cells in tumor-infiltrating Iymphocytes, tumor-draining lymph nodes and peripheral blood lymphocytes in patients with gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takanori Maruyama
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 1947-1954
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK cell dysfuncion with down-regulated CD16 and up-regulated CD56 molecules in patients with esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuaki Watanabe
  • 雑誌名: Dis Esophagus 巻: 23 ページ: 675-681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-21 can efficiently restore impaired antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity in patients with oesophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuaki Watanabe
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 102 ページ: 520-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL17 and CCL22 chemokines within tumor microenvironment are related to infiltration of regulatory T cells in esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takanori Maruyama
  • 雑誌名: Dis Esophagus 巻: 23 ページ: 422-429
  • 査読あり
• [学会発表] 食道扁平上皮癌患者におけるNK細胞機能不全とその回避方法について (2011)
  • 著者名/発表者名: 三村耕作, 他
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 愛知県
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] HER-1(EGFR), HER-2を分子標的とした食道扁平上皮癌に対する新規治療-外科治療に対する有効な補助療法- (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野浩二, 他
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 愛知県
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] 食道扁平上皮癌患者におけるNK細胞機能不全とその回避方法について (2011)
  • 著者名/発表者名: 三村耕作
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] HER-1(EGFR), HER-2を分子標的とした食道扁平上皮癌に対する新規治療-外科治療に対する有効な補助療法- (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野浩二
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] 食道癌に対する免疫療法の新規開発-HER family分子標的治療とペプチドワクチン (2011)
  • 著者名/発表者名: 三村耕作, 他
  • 学会等名: 第36回日本外科系連合学会学術集会
  • 発表場所: 千葉県
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 食道癌に対する免疫療法の新規開発-HER family分子標的治療とペプチドワクチンー (2011)
  • 著者名/発表者名: 三村耕作
  • 学会等名: 第36回日本外科系連合学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン東京ベイ(東京都)
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるHER2を標的とした分子標的治療と免疫治療について (2011)
  • 著者名/発表者名: 三村耕作, 他
  • 学会等名: 第32回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 和歌山県
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるHER2を標的とした分子標的治療と免疫治療について (2011)
  • 著者名/発表者名: 三村耕作
  • 学会等名: 第32回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 和歌山マリーナシティロイヤルパインズホテル(和歌山県)
  • 年月日: 2011-05-19