抗原受容体改変T細胞による治療抵抗性消化器癌に対する新規細胞輸注療法

• 研究課題/領域番号: 22791274
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 今井 奈緒子 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30550975)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: がん免疫療法 / T細胞輸注療法 / 抗原受容体改変T細胞 / マルチファンクション性T細胞

研究概要

T細胞受容体(TCR)遺伝子導入リンパ球輸注療法の臨床試験検体の解析と腫瘍特異的T細胞輸注療法の動物モデルにおける基礎的検討を行った。臨床試験登録患者の末梢血の経時的な解析においては、輸注細胞は末梢血単核球の約1%を占め、最長10ヶ月間検出可能であった。TCRトランスジェニックマウスを用いた研究では、CD4陽性T細胞の存在やインテグリン刺激の付加により、CD8陽性T細胞のマルチファンクション性が向上し、抗腫瘍効果を増大することを示した。また、TCR遺伝子導入リンパ球輸注療法のマウスモデルをほぼ確立した。

研究成果

• [雑誌論文] T-cellreceptor gene therapy targetingmelanoma-associated antigen-A4 inhibits human tumor growth in non-obesediabetic/SCID/γcnull mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirakura Y, Mizuno Y, Wang L, Imai N, Amaike C, Sato E, Ito M, Nukaya I, MinenoJ, Takesako K, Ikeda H, and Shiku H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: vol.103 ページ: 17-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-cell receptor gene therapy targeting melanoma-associated antigen-A4 inhibits human tumor growth in non-obese diabetic/SCID/γc^<null> mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirakura Y, Mizuno Y, Wang L, Imai N, Amaike C, Sato E, Ito M, Nukaya I, Mineno J, Takesako K, Ikeda H, Shiku H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 1 ページ: 17-25
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02111.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8^+細胞傷害性T細胞(CTL)の制御によるがん免疫療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井奈緒子、池田裕明、岡本幸子、峰野純一、珠玖洋
  • 雑誌名: SURGERY FRONTIER 巻: 17巻 ページ: 263-268
• [雑誌論文] 遺伝子改変T細胞・DNAワクチンによるがん治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、今井奈緒子、珠玖洋
  • 雑誌名: 日本臨床増刊号 遺伝子診断学(第2版) 巻: 68巻 ページ: 634-640
• [雑誌論文] Novel Strategies for Cell and Gene Therapy of Cancerがんに対する遺伝子改変T細胞輸注療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、岡本幸子、峰野純一、金井奈緒子、伊藤守、安川正貴、竹迫一任、珠玖洋
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 51巻 ページ: 1647-1653
• [学会発表] T細胞のマルチファンクション性はその生存性と輸注療法の効果を規定する (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井奈緒子、池田裕明、細井勇人、俵功、山根真妃子、王立楠、森和子、日向千咲、珠玖洋
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] インテグリンシグナルを介した教育による効果的なT細胞療法の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細井勇人、池田裕明、日向千咲、王立楠、織戸由貴、今井奈緒子、糠谷育衛、榎竜嗣、峰野純一、竹迫一任、近藤哲、珠玖洋
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Multifunctionality determines T cellsurvival fate (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai N, Ikeda H, Tawara I, Hosoi H, MoriK, Hyuga C, Yamane M, Wang L, Shiku H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Multifunctionality determines T cell survival fate (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai N, Ikeda H, Tawara I, Hosoi H, Mori K, Hyuga C, Yamane M, Wang L, Shiku H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] In vivo persistence of adoptively transferred TCR gene-modified lymphocytes in patients with advanced esophageal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Ikeda H, Miyahara Y, Hori S, Saito K, Imai N, Okamoto S, Tomura D, Nukaya I, Junichi Mineno J, Takesako K, Katayama N, Shiku H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Gene-modified T cell therapy : Harnessing lymphocytes for effective cancer treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Imai N, Hosoi H, Yamane M, Okamoto S, Mineno J, Takesako K, Kageyama S, Shiku H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Antigen receptor gene-modified lymphocytes : harnessing T cells for effective cancer treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Imai N, Hosoi H, Yamane M, Okamoto S, Mineno J, Kageyama S, Takesako K, Shiku H
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会2011年次学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] 遺伝子改変T細胞輸注療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、今井奈緒子、細井勇人、山根真妃子、岡本幸子、峰野純一、竹迫一任、影山慎一、珠玖洋
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] CD4^+ T細胞が腫瘍特異的CD8^+ T細胞のマルチファンクション性・生存性・抗腫瘍活性に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井奈緒子、池田裕明、山根真妃子、王立楠、珠玖洋
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] CD8^+細胞傷害性T細胞の制御によるがん免疫療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、今井奈緒子、岡本幸子、峰野純一、影山慎一、珠玖洋
  • 学会等名: 第20回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
• [学会発表] GENE-MODIFIED LYMPHOCYTES : A TRANSLATIONAL BRIDGE TO EFFECTIVE T CELL THERAPY OF CANCER (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Okamoto S, Mineno J, Imai N, Kageyama S, Ito M, Yasukawa M, Takesako K, Shiku H
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会総会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木県)(招待講演)
• [学会発表] CD4^+ T cell help on the induction of functional tumor-specific CD8^+ T cells with survival marker. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai N, Ikeda H, Tawara I, Mori K, Yamane M, Wang L, Shiku H
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 新規STAT3阻害剤は腫瘍局所の免疫抑制状態を解除しT細胞輸注療法の抗腫瘍効果を増強する (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama D, Muraoka D, Imai N, Harada N, Ikeda H, Akiyama Y, Asai A, Shiku H
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] CD4^+ T細胞が腫瘍特異的CD8^+ T細胞のマルチファンクション性・生存性・抗腫瘍活性に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai N, Ikeda H, Hosoi H, Yamane M, Wang L, Shiku H
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A novel STAT3 inhibitor reverses tumor-associated immunosuppression and enhances the efficacy of adoptive T cell therapy of cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Sugiyama D, Muraoka D, Imai N, Harada N, Akiyama Y, Asai A, Shiku H
  • 学会等名: International Society of Biological Therapy of Cancer, Annual Meeting 2010
  • 発表場所: 米国、ワシントンDC
• [学会発表] Gene-Modified Lymphocytes : Harnessing T Cells for Effective Cancer Treatment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Okamoto S, Mineno J, Imai N, Kageyama S, Ito M, Yasukawa M, Takesako K, Shiku H
  • 学会等名: International Society for Cellular Therapy, 1^<st> Asia-Pacific Regional Meeting
  • 発表場所: 宮崎(招待講演)
• [学会発表] がん特異的T細胞輸注療法の新展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明、今井奈緒子、王立楠、細井勇人、岡本幸子、峰野純一、影山慎一、珠玖洋
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 京都(招待講演)
• [図書] がん生物学イラストレイテッド (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井奈緒子、池田裕明、珠玖洋
  • 出版者: 羊土社
• [図書] がん生物学イラストレイテッド第6章がんと免疫がん抗原 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井奈緒子、池田裕明、珠玖洋
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.shikuken.jp
• [備考]
  • URL: http://www.shikuken.jp
• [備考]
  • URL: http://www.shikuken.jp