消化器癌の抗癌剤耐性を制御するmicroRNAの同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 22791280
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 友國 晃 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (40528577)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: microRNA / 抗癌剤耐性 / 網羅的発現解析 / 肝癌 / 膵癌

研究概要

本研究では特に肝癌に着目してインターフェロン-α(IFN-α)耐性を制御するmicroRNAについて検討した.肝癌細胞株PLC/ PRF/ 5(PLC-P),そのIFN-α耐性クローン(PLC-Rs ; PLC-R1,-R2,-R3)を用いたmiRNAマイクロアレイから抽出されたmiR-146aは,定量的PCRにてPLC-RsにおいてPLC-Pよりも有意に発現が高いことが示された.リポフェクション法によるmiRNAの発現増強/発現抑制,遺伝子ノックダウンの実験からmiR-146aがSMAD4を標的としてIFN-α感受性を低下さることをが明らかにした.肝癌患者に対するIFN-αベースの治療においてmiR-146aは効果予測や治療ツールとして有用である可能性が示唆された

研究成果

• [雑誌論文] miR-146a suppresses the sensitivity to interferon-αin hepatocellular carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomokuni A, Eguchi H, Tomimaru Y, Nagano H, Doki Y, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 414 ページ: 675-680
• [雑誌論文] miR-146a suppresses the sensitivity to interferon-α in hepatocellular carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomokuni A, Eguchi H, Tomimaru Y, Nagano H, Mori M, et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 414 号: 4 ページ: 675-680
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.09.124
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-21 induces resistance to the anti-tumour effect of interferon-α/5-fluorouracil in hepatocellular carcinoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomimaru Y, Tomokuni A, (12人中5番目)
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 103 ページ: 1617-1626
  • 査読あり
• [雑誌論文] 消化器癌の癌幹細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 友國晃, (3人中1番目)
  • 雑誌名: Medical Technology 巻: 38 ページ: 539-540
• [学会発表] 肝癌細胞におけるインターフェロンの抗腫瘍効果に関与するmicroRNAの同定と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 友國晃, 江口英利, 和田浩志, 他
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京(招待)
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: 友國晃, 江口英利, 永野浩昭, 土岐祐一郎
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] 肝癌細胞株におけるインターフェロン耐性を制御するmicroRNAの同定と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 友國晃, 江口英利, 永野浩昭, 土岐祐一郎
  • 学会等名: 第111回日本外科学会総会
• [学会発表] 肝細胞癌切除2年後に肝不全をきたし,生体肝移植により良好な経過を得ているWilson病の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 友國晃
  • 学会等名: 2010年第46回日本移植学会総会
  • 発表場所: みやこめっせ
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] Interferon-β Shows Synergistic Antitumor Effect with Gemcitabine in Interferon-α-ineffective Pancreatic Cancer Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 友國晃
  • 学会等名: 2010年第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 肝細胞癌手術における自己血輸血の現状と必要性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 友國晃
  • 学会等名: 2010年第65回消化器外科学会
  • 発表場所: 下関市民会館
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] 胆道癌に対するPTPE併施肝切除の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 友國晃
  • 学会等名: 2010年第22回肝胆膵外科学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2010-05-26