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ヒト膵発癌を再現する遺伝子改変マウスを用いた早期膵癌マーカーの探索と治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22791291
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関熊本大学

研究代表者

大村谷 昌樹  熊本大学, 大学院・先導機構, 特任助教 (60398229)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード膵臓外科学 / 遺伝子改変マウス / 慢性膵炎モデルマウス / SPINK1/Spink3 / 慢性膵炎 / X染色体不活性化 / SPINK1/Sink3 / 膵癌 / 膵癌モデルマウス
研究概要

本研究課題では慢性膵炎モデルマウスを樹立し、慢性炎症から癌に移行する過程でどのような現象が起きているのかを明らかにする。(方法)慢性膵炎モデルマウスの樹立にはSpink3+/-マウスを用いた。まずCAGプロモーター下にヒトSPINK1遺伝子をつなぎ(SP1)、マウスES細胞のX染色体に置換してマウスを樹立した。このマウスとSpink3+/-を交配した。(結果)出生直後のSpink3-/-; X ; SP1/+では正常な腺房細胞と著しい変性を生じた腺房細胞がモザイク状に混在していた。このマウスは膵全体の萎縮、腺房細胞の脱落、膵実質の線維化が顕著であり、ヒト慢性膵炎を再現していた。さらに拡張した膵管の上皮に過形成が見られ、ヒト膵癌の前癌病変と酷似していた。膵発癌のinitiationに必須とされるEgfr、Her2、Rasの異常発現も確認された。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (9件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Role of Intrapancreatic SPINK1/Spink3 Expression in the Development of Pancreatitis2012

    • 著者名/発表者名
      Ohmuraya M, Sugano A, Hirota M, Takaoka Y, Yamamura K.
    • 雑誌名

      Front Physiol

      巻: 3 ページ: 126-126

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of serine protease inhibitor Kazal type 1(SPINK1) in pancreatic diseases2011

    • 著者名/発表者名
      Ohmuraya M, Yamamura K
    • 雑誌名

      Exp Anim

      巻: 60(5) ページ: 433-44

    • NAID

      130001271633

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Roles of Serine Protease Inhibitor Kazal Type 1 (SPINK1) in Pancreatic Diseases2011

    • 著者名/発表者名
      Ohmuraya M., et al
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 60 号: 5 ページ: 433-444

    • DOI

      10.1538/expanim.60.433

    • NAID

      130001271633

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] オートファジーの測定・解析方法2011

    • 著者名/発表者名
      大村谷昌樹
    • 雑誌名

      Surgery Frontier

      巻: (印刷中)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Chronic pancreatitis in mice by treatment with choline-deficient ethionine-supplemented diet2010

    • 著者名/発表者名
      Ida S, Ohmuraya M, Hirota M, Ozaki N, Hiramatsu S, Uehara H, Takamori H, Araki K, Baba H, Yamamura K
    • 雑誌名

      Exp Anim

      巻: 59(4) ページ: 421-9

    • NAID

      130000298602

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship of strain-dependent susceptibility to experimentally induced acute pancreatitis with regulation of Prss1 and Spink3 expression2010

    • 著者名/発表者名
      Wang J, Ohmuraya M, Suyama K, Hirota M, Ozaki N, Baba H, Nakagata N, Araki K, Yamamura K
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 90(5) ページ: 654-64

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transgenic expression of pancreatic secretory trypsin inhibitor-1 rescues SPINK3-deficient mice and restores a normal pancreatic phenotype2010

    • 著者名/発表者名
      Romac JM, Ohmuraya M, Bittner C, Majeed MF, Vigna SR, Que J, Fee BE, Wartmann T, Yamamura K, Liddle RA
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

      巻: 298(4)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship of strain-dependent susceptibility to experimentally induced acute pancreatitis with regulation of Prss1 and Spink3 expression.2010

    • 著者名/発表者名
      Wang J
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 90 ページ: 654-64

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic pancreatitis in mice by treatment with choline-deficient ethionine-supplemented diet.2010

    • 著者名/発表者名
      Ida S
    • 雑誌名

      Experimental animals

      巻: 59 ページ: 421-9

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transgenic expression of pancreatic secretory trypsin inhibitor-1 rescues SPINK3-deficient mice and restores a normal pancreatic phenotype.2010

    • 著者名/発表者名
      Romac JM
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

      巻: 298

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 膵炎におけるオートファジーの意義2010

    • 著者名/発表者名
      大村谷昌樹
    • 雑誌名

      胆と膵

      巻: 31 ページ: 559-64

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] 急性膵炎発症とオートファジー2010

    • 著者名/発表者名
      大村谷昌樹
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: 36 ページ: 22-5

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of intrapancreatic SPINK1/Spink3 expression in the development of pancreatitis

    • 著者名/発表者名
      Ohmuraya M
    • 雑誌名

      Frontiers in Gastrointestinal Sciences

      巻: (In press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] X染色体不活性化による遺伝子改変慢性膵炎モデルマウスの樹立2011

    • 著者名/発表者名
      大村谷昌樹
    • 学会等名
      第42回日本膵臓学会
    • 発表場所
      弘前市、ホテルニューキャッスル
    • 年月日
      2011-07-30
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] X染色体不活性化による遺伝子改変慢性膵炎モデルマウスの樹立2011

    • 著者名/発表者名
      大村谷昌樹
    • 学会等名
      第42回日本膵臓学会
    • 発表場所
      ホテルニューキャッスル(弘前市)
    • 年月日
      2011-07-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Serine protease inhibitor Kazal type 1 activates the mammalian target of rapamycin2010

    • 著者名/発表者名
      大村谷昌樹
    • 学会等名
      第69会日本癌学会
    • 発表場所
      大阪市、大阪国際会議場
    • 年月日
      2010-09-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Serine protease inhibitor Kazal type 1 activates the mammalian target of rapamycin.2010

    • 著者名/発表者名
      Masaki Ohmuraya
    • 学会等名
      第69回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場/大阪
    • 年月日
      2010-09-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Serine protease inhibitor Kazal type 3の発現解析2010

    • 著者名/発表者名
      大村谷昌樹
    • 学会等名
      第24回モロシヌス研究会
    • 発表場所
      ホテルグリーンピア南阿蘇/熊本
    • 年月日
      2010-09-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Pancreatic acinar cell death pathways2010

    • 著者名/発表者名
      Masaki Ohmuraya
    • 学会等名
      第14回国際膵臓学会、第41回日本膵臓学会大会
    • 発表場所
      福岡市、福岡国際会議場
    • 年月日
      2010-07-12
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Pancreatic Acinar cell death pathways in acute pancreatitis.2010

    • 著者名/発表者名
      Masaki Ohmuraya
    • 学会等名
      Joint meeting of the international association of pancreatology and the Japan pancreas society 2010
    • 発表場所
      福岡国際会議場/Fukuoka
    • 年月日
      2010-07-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] A Mouse Line Expressing Spink3-Driven Cre Recombinase in acute pancreatitis2010

    • 著者名/発表者名
      Masaki Ohmuraya
    • 学会等名
      THE 42st MEETING OF EPC in Stockholm
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
    • 年月日
      2010-06-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] A mouse line expressing Spink3-driven cre recombinasae.2010

    • 著者名/発表者名
      Masaki Ohmuraya
    • 学会等名
      42^<nd> Meeting of European Pancreatic Club
    • 発表場所
      Clarion Hotel Sign(Sweden)
    • 年月日
      2010-06-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 疾患モデルマウス表現型解析指南(3章疾患モデルマウス:臓器・疾患別解析・実験法膵臓2011

    • 著者名/発表者名
      山村研一、若菜茂晴編集
    • 総ページ数
      477
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://sendou.kuma-u.jp/research/ohmuratani.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://sendou.kuma-u.jp/research/ohmuratani.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

URL: 

公開日: 2010-11-30   更新日: 2016-04-21  

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