研究課題/領域番号 |
22791291
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研究種目 |
若手研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
消化器外科学
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研究機関 | 熊本大学 |
研究代表者 |
大村谷 昌樹 熊本大学, 大学院・先導機構, 特任助教 (60398229)
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研究期間 (年度) |
2010 – 2011
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研究課題ステータス |
完了 (2011年度)
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配分額 *注記 |
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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キーワード | 膵臓外科学 / 遺伝子改変マウス / 慢性膵炎モデルマウス / SPINK1/Spink3 / 慢性膵炎 / X染色体不活性化 / SPINK1/Sink3 / 膵癌 / 膵癌モデルマウス |
研究概要 |
本研究課題では慢性膵炎モデルマウスを樹立し、慢性炎症から癌に移行する過程でどのような現象が起きているのかを明らかにする。(方法)慢性膵炎モデルマウスの樹立にはSpink3+/-マウスを用いた。まずCAGプロモーター下にヒトSPINK1遺伝子をつなぎ(SP1)、マウスES細胞のX染色体に置換してマウスを樹立した。このマウスとSpink3+/-を交配した。(結果)出生直後のSpink3-/-; X ; SP1/+では正常な腺房細胞と著しい変性を生じた腺房細胞がモザイク状に混在していた。このマウスは膵全体の萎縮、腺房細胞の脱落、膵実質の線維化が顕著であり、ヒト慢性膵炎を再現していた。さらに拡張した膵管の上皮に過形成が見られ、ヒト膵癌の前癌病変と酷似していた。膵発癌のinitiationに必須とされるEgfr、Her2、Rasの異常発現も確認された。
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