胃癌における新規癌抑制遺伝子CHFRの機能解明と診断・治療への応用

• 研究課題/領域番号: 22791293
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 北海道大学 (2011); 札幌医科大学 (2010)
• 研究代表者: 鹿島 理沙 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 博士研究員 (30404750)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 癌 / CHFR / PARP-1 / 細胞周期チェックポイント / ユビキチン化 / タキサン系抗癌剤 / PARP阻害剤 / タキサン系抗がん剤

研究概要

新規癌抑制遺伝子CHFRは胃癌等様々な癌で不活性化が見られ、診断・治療の重要な標的でありながらその実態は不明な点が多い。本研究では、CHFRの機能を分子レベル、動物、臨床レベルで解明し、最終的には癌の新規診断・治療確立を目的として研究を行った。
CHFR新規結合分子としてPARP-1を同定、その相互作用により細胞周期を制御していることを明らかにした。また、Chfrノックアウトマウス及び胃癌臨床検体ではこの制御機構が破綻し、癌の発生に関与していることを見出した。更に、抗癌剤抵抗性の分子機構を明らかにし、新規治療抵抗性改善法を提唱するに至った。

研究成果

• [雑誌論文] CHFR regulates the mitotic checkpoint by targeting PARP-1 for ubiquitination and degradation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashima, L., Idogawa, M., Mita, H., Shitashige, M., Yamada, T., Ogi, K., Suzuki, H., Toyota, M., Ariga, H., Sasaki, Y., Tokino, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 号: 16 ページ: 12975-12984
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.321828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cystein-rich intestinal protein 2 (CRIP2) acts as a repressor of NFkB-mediated pro-angiogenic cytokins transcription to suppress tumorigenesis and angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Cheung, K.L., 7名略, Suzuki, T., 4名略
  • 雑誌名: Proceeding of National Academy of Science USA 巻: 108 号: 20 ページ: 8390-8395
  • DOI: 10.1073/pnas.1101747108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of early growth response 2, a zinc-finger transcription factor, as a p53-regulated proapoptotic gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokota I, Sasaki Y, Kashima L, Idogawa M, Tokino T
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 37(6) 号: 6 ページ: 1407-16
  • DOI: 10.3892/ijo_00000792
  • 査読あり
• [学会発表] The functional relationship between CHFR and PARP-1 controls the antephase checkpoint and tumor development (2011)
  • 著者名/発表者名: Kashima L
  • 学会等名: 102nd AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center (USA)
  • 年月日: 2011-04-05
• [学会発表] CHFR regulates the mitotic checkpoint by targeting PARP-1 for ubiquitination and degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kashima L
  • 学会等名: JSPS Sapporo Cancer Epigenetics Seminar of the A3 Foresight Program 2011, Session 3
  • 発表場所: New Otani in Sapporo(Hokkaido)
• [学会発表] The functional relationship between CHFR and PARP-1 controls the antephase checkpoint and tumor development (2011)
  • 著者名/発表者名: Kashima L
  • 学会等名: 102nd AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Orenge County Convention Center(USA)
• [学会発表] Functional association between CHFR and PARP-1 controls the mitotic checkpoint. (2010)
  • 著者名/発表者名: 鹿島理沙
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] The functional relationship between CHFR and PARP-1 controls the mitotic checkpoint and tumor development (2010)
  • 著者名/発表者名: 鹿島理沙
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫)
• [学会発表] Functional association between CHFR and PARP-1 controls the mitotic checkpoint (2010)
  • 著者名/発表者名: 鹿島理沙
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] CHFR, a potent tumor suppressor, downregulates interleukin-8 via inhibition of NF-kappaB (2010)
  • 著者名/発表者名: Lisa Kashima
  • 学会等名: 8th Joint Conference of the American Association for Cancer Research and the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Hilton Waikoloa Village(USA)
• [学会発表] The Functional relationship between CHFR and PARP-1 controls the mitotic checkpoint and tumor development. (2010)
  • 著者名/発表者名: 鹿島理沙
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸(ポスター 口演)
• [備考] 研究の成果をホームページ上で随時、公開している
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/canmol/aisatsu.html