マイクロRNA遺伝子制御ネットワークによるオートファジー細胞死誘導機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22791310
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 田澤 大 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (90415513)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌 / マイクロRNA / アデノウイルス / テロメラーゼ / オートファジー

研究概要

癌細胞で選択的に増殖する腫瘍融解アデノウイルス製剤は、正常細胞を傷つけずに癌細胞のみを破壊する新しい抗癌治療剤として有望であるが、ウイルスが癌細胞を破壊する機序については不明な点が多い。本研究では、テロメラーゼ依存的に増殖する腫瘍融解アデノウイルス製剤テロメライシンを用いて、ウイルス遺伝子E1Aの蓄積がマイクロRNA遺伝子制御ネットワークを介してオートファジー細胞死を誘導する機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Dual programmed cell death pathways induced by p53 transactivation overcome resistance to oncolytic adenovirus in human osteosarcoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasei J, Sasaki T, Tazawa H, Osaki S, Yamakawa Y, Kunisada T, Yoshida A, Hashimoto Y, Onishi T, Uno F, Kagawa S, Urata Y, Ozaki T, Fujiwara T
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 12: 314-325
  • NAID: 120005324798
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple detection system for adenovirus receptor expression using a telomerase-specific replication-competent adenovirus (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Tazawa H, Hasei J, Osaki S, Kunisada T, Yoshida A, Hashimoto Y, Yano S, Yoshida R, Kagawa S, Uno F, Urata Y, Ozaki T, Fujiwara T
  • 雑誌名: Gene Ther 巻: 20: 112-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual programmed cell death pathways induced by p53 transactivation overcome resistance to oncolytic adenovirus in human osteosarcoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasei, J.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 12 号: 3 ページ: 314-325
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-12-0869
  • 査読あり
• [雑誌論文] The hTERT promoter enhances the antitumor activity of an oncolytic adenovirus under a hypoxic microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Tazawa H, Teraishi F, Kojima T, Watanabe Y, Uno F, Yano S, Urata Y, Kagawa S, Fujiwara T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7: e39292
  • NAID: 120005232484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of resistance to trastuzumab and molecular sensitization via ADCC activation by exogenous expression of HER2-extracellular domain in human cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Tazawa H, Hashimoto Y, Yano S, Onishi T, Sasaki T, Shirakawa Y, Kishimoto H, Uno F, Nishizaki M, Kagawa S, Fujiwara T
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 61: 1905-1916
  • NAID: 120005232490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically engineered oncolytic adenovirus induces autophagic cell death through an E2F1-microRNA-7-epidermal growth factor receptor axis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Yano S, Yoshida R, Yamasaki Y, Sasaki T, Hashimoto Y, Kuroda S, Ouchi M, Onishi T, Uno F, Kagawa S, Urata Y, Fujiwara T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 131: 2939-2950
  • NAID: 130004505785
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel apoptotic mechanism of genetically engineered adenovirus-mediated tumour-specific p53 overexpression through E1A-dependent p21 and MDM2 suppression (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki Y, Tazawa H, Hashimoto Y, Kojima T, Kuroda S, Yano S, Yoshida R, Uno F, Mizuguchi H, Ohtsuru A, Urata Y, Kagawa S, Fujiwara T
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 48: 2282-2291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically engineered oncolytic adenovirus induces autophagic cell death through an E2F1-microRNA-7-epidermal growth factor receptor axis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tazawa, H.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: (Epub ahead of print) 号: 12 ページ: 2939-2950
  • DOI: 10.1002/ijc.27589
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Apoptotic Mechanism of Genetically Engineered Adenovirus-mediated Tumor-specific p53 Overexpression through E1A-dependent p21 and MDM2 suppression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumoto Yamasaki
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 48 ページ: 282-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of resistance to trastuzumab and molecular sensitization via ADCC activation by exogenous expression of HER2-extracellular domain in human cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, R.
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 61 号: 11 ページ: 1905-1916
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1249-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The hTERT Promoter Enhances the Antitumor Activity of an Oncolytic Adenovirus under a Hypoxic Microenvironment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuuri Hashimoto
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple detection system for adenovirus receptor expression using a telomerase-specific replication-competent adenovirus (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T.
  • 雑誌名: Gene Therapy 巻: (Epub ahead of print) 号: 1 ページ: 112-118
  • DOI: 10.1038/gt.2011.213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic Interaction of Telomerase-specific Oncolytic Virotherapy and Chemotherapeutic Agents for Human Cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiyoshi Fujiwara
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Biotechnology 巻: 13 ページ: 1809-1819
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel apoptotic mechanism of genetically engineered adenovirus-mediated tumour-specific p53 overexpression through E1A-dependent p21 and MDM2 suppression (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, Y.
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: (Epub ahead of print) 号: 14 ページ: 2282-2291
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2011.12.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical evaluation of telomerase-specific oncolytic virotherapy for human bone and soft tissue sarcomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Tazawa H, Hasei J, Kunisada T, Yoshida A, Hashimoto Y, Yano S, Yoshida R, Uno F, Kagawa S, Morimoto Y, Urata Y, Ozaki T, Fujiwara T
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17: 1828-1838
  • NAID: 40019397235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical evaluation of telomerase-specific oncolytic virotherapy for human bone and soft tissue sarcomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, et al
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 17 号: 7 ページ: 1828-1838
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-10-2066
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs as potential target gene in cancer gene therapy of gastrointestinal tumors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Tazawa
  • 雑誌名: Expert Opinion on Biological Therapy 巻: 11 ページ: 145-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomerase-dependent oncolytic adenovirus sensitizes human cancer cells to ionizing radiation via inhibition of DNA repair machinery (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuroda S, Fujiwara T, Shirakawa Y, Yamasaki Y, Yano S, Uno F, Tazawa H, Hashimoto Y, Watanabe Y, Noma K, Urata Y, Kagawa S, Fujiwara T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70: 9339-9348
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo biological purging for lymph node metastasis of human colorectal cancer by telomerase-specific oncolytic virotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Watanabe Y, Hashimoto Y, Kuroda S, Yamasaki Y, Yano S, Ouchi M, Tazawa H, Uno F, Kagawa S, Kyo S, Mizuguchi H, Urata Y, Tanaka N, Fujiwara T
  • 雑誌名: Ann Surg 巻: 251: 1079-1086
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo biological purging for lymph node metastasis of human colorectal cancer by telomerase-specific oncolytic virotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toru Kojima
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: 251 ページ: 1079-1086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomerase-dependent oncolytic adenovirus sensitizes human cancer cells to ionizing radiation via inhibition of DNA repair machinery. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinji Kuroda
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70 ページ: 9339-9348
  • 査読あり
• [学会発表] p53 関連アポトーシス経路の誘導はヒト骨肉腫細胞における腫瘍融解アデノウイルスに対する抵抗性を減弱する (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷井 嬢、佐々木 剛、田澤 大、橋本悠里、国定俊之、浦田泰生、尾崎敏文、藤原俊義
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Telomerase-specific oncolytic adenovirus suppresses the stem-like properties of CD133+ human gastric cancer MKN45 cells through microRNA modulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Onishi T, Tazawa H, Yano S, Hashimoto Y, Kikuchi S, Shigeyasu K, Osaki S, Kagawa S, Fujiwara T
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] A simple detection system for viable circulating tumor cells using genetically bioengineered adenovirus (2012)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H
  • 学会等名: 4th World Circulating Tumor Cell Summit
  • 発表場所: Berlin (Germany)
  • 年月日: 2012-04-25
• [学会発表] Preclinical evaluation of cytotoxic effect of photosensitive fluorescent protein in human cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Sasaki T, Hashimoto Y, Kikuchi S, Kishimoto H, Mizuguchi H, Fujiwara T
  • 学会等名: 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2012-04-04
• [学会発表] Oncolytic adenovirus inhibits the cancer-stem cell properties through microRNA modulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Onishi T, Yano S, Urata Y, Fujiwara T
  • 学会等名: 8th International Symposium on Minimal Residual Cancer
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Oncolytic adenovirus inhibits the cancer stem cell properties through microRNA modulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Tazawa
  • 学会等名: 8th International Symposium on Minimal Residual Cancer
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] ヒト癌細胞におけるマイクロRNAを介したオートファジー細胞死の誘導分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田澤 大、矢野修也、吉田亮介、浦田泰生、藤原俊義
  • 学会等名: 第29回日本ヒト細胞学会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2011-08-20
• [学会発表] Oncolytic adenovirus induces autophagic cell death through microRNA-7-mediated suppression of EGFR in human cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Yano S, Yoshida R, Urata Y, Fujiwara T
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2011-07-03
• [学会発表] Bioengineered oncolytic adenovirus induces autophagic cell death through an E2F1-microRNA-7-epidermal growth factor receptor axis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Yano S, Yoshida R, Urata Y, Fujiwara T
  • 学会等名: 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Orlando (USA)
  • 年月日: 2011-04-05
• [学会発表] Bioengineered oncolytic adenovirus induces autophagic cell death through an E2F1-microRNA-7-epidermal growth factor receptor axis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Tazawa
  • 学会等名: 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2011-04-05
• [学会発表] アデノウイルス感染に伴うE2F1 の活性化によるマイクロRNA-7 の発現誘導とオートファジー細胞死の制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田澤 大、矢野修也、吉田亮介、浦田泰生、藤原俊義
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] E2F1-mediated microRNA-7 upregulation induces autophagic cell death-through EGFR suppression during adenovirus infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Tazawa
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Oncolytic adenovirus induces autophagic cell death through microRNA-7-mediated suppression of EGFR in human cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Tazawa
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] Preclinical Evaluation of Cytotoxic Effect of Photosensitive Fluorescent Protein in Human Cancer Cells.
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Tazawa
  • 学会等名: 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] A Simple Detection System for Viable Circulating Tumor Cells Using Genetically Bioengineered Adenovirus.
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Tazawa
  • 学会等名: 4th World Circulating Tumor Cell Summit
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Telomerase-specific Oncolytic Adenovirus Suppresses the Stem-like Properties of CD133+ Human Gastric Cancer MKN45 Cells through MicroRNA Modulation.
  • 著者名/発表者名: Teppei Onishi
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] p53関連アポトーシス経路の誘導はヒト骨肉腫細胞における腫瘍融解アデノウイルスに対する抵抗性を減弱する
  • 著者名/発表者名: 長谷井 嬢
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
• [備考] 山陽新聞朝刊掲載記事(2011年9月22日)「独自開発ウイルス製剤使用時 がん細胞死仕組み解明」