非小細胞肺癌におけるSISH法を用いた遺伝子増幅解析とEGFR-TKI耐性の検討

• 研究課題/領域番号: 22791323
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 吉田 浩一 東京医科大学, 医学部, 助教 (00424490)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 肺癌 / EGFR / EGFR-TKI / EGFR遺伝子変異 / 上皮成長因子受容体 / 分子標的治療 / 薬剤耐性 / IGF-1R / FISH / SISH / 耐性 / IGF1R / 耐性因子 / 化学療法 / 遺伝子増幅

研究概要

10種類の肺癌細胞株を用いてVentana社(Tucson, AZ)で開発されたIGF1R-SISH法を行った。培養細胞を用いたセルブロック標本から、SISH法を用い、IGF1Rとchromosome 15遺伝子に対するDNAプローブを組織標本上でハイブリダイズさせ。標的遺伝子の増幅の有無を光学顕微鏡にて解析した。IGF1-Rのコピー数増加は1.12-7.56の範囲となり、平均では2.26で中央値は2.11であった。特に扁平上皮癌細胞株ではコピー数が7.56と高値を示すことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Pathological Vascular Invasion and Tumor Differentiation Predict Cancer Recurrence in Stage IA Non-Small-Cell Lung Cancer After Complete Surgical Resection (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Saji H, Yoshida K, Kakihana M, Honda H, Nomura M, Usuda J, Kajiwara N, Ohira T, Ikeda N
  • 雑誌名: J Thorac Oncol
• [雑誌論文] EGFR protein expression in non-small cell lung cancer predicts response to an EGFR tyrosine kinase inhibitor-a novel antibody for immunohistochemistry or AQUA technology (2011)
  • 著者名/発表者名: Mascaux C, Wynes MW, Kato Y, Tran C, Asuncion BR, Zhao JM, Gustavson M, Ranger-Moore J, Gaire F, Matsubayashi J, Nagao T, Yoshida K, Ohira T, Ikeda N, Hirsch FR
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17(24) ページ: 7796-807
• [雑誌論文] Early experience using the da Vinci Surgical System for the treatment of mediastinal tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara N, Taira M, Yoshida K, Hagiwara M, Kakihana M, Usuda J, Uchida O, Ohira T, Kawate N, Ikeda N
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg 巻: 59(10) ページ: 693-8
  • NAID: 10030256402
• [雑誌論文] Prognostic impact of number of resected and involved lymph nodes at complete resection on survival in non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Saji H, Tsuboi M, Yoshida K, Kato Y, Nomura M, Matsubayashi J, Nagao T, Kakihana M, Usuda J, Kajiwara N, Ohira T, Ikeda N
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 6(11) ページ: 1865-71
• [雑誌論文] Novel epidermal growth factor receptor mutation-specific antibodies for non-small cell lung cancer : immunohistochemistry as a possible screening method for epidermal growth factor receptor mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Peled N, Wynes MW, Yoshida K, Pardo M, Mascaux C, Ohira T, Tsuboi M, Matsubayashi J, Nagao T, Ikeda N, Hirsch FR
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 5(10) ページ: 1551-8
• [学会発表] The role of IGF-1R in EGFR TKI resistance in NSCLC using IHC and AQUA technology (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Kato, C. Mascaux, M. W. Wynes, B. Reyna Asuncion, C. Tran, K. Yoshida, J. Matsubayashi, E. Nakajima, T. Ohira, T. Nagao, K. Furukawa, N. Ikeda, F. R. Hirsch
  • 学会等名: ASCO Annual Meeting