変形性関節症におけるメカノチャネルTRPV4の病態関与と新規治療を目指した研究

• 研究課題/領域番号: 22791376
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山本 浩司 京都大学, 医学研究科, 助教 (70536565)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 変形性関節症 / メカニカルストレス / 遺伝子改変マウス / TRPV4 / Sox9

研究概要

軟骨細胞のメカノチャネルTRPV4に着目し、変形性関節症(OA)への病態関与を遺伝子改変マウスで検証した結果、OA初期ではTRPV4を介して関節荷重面のSox9発現が一時的に上昇し、TRPV4ノックアウトマウスは野生型に比してOAの病態が進行するという知見を得た。また、TRPV4の選択的アゴニストGSK1016790Aは軟骨細胞のSox9発現を誘導し、変形性関節症の病態進行を抑制することを明らかにした。

研究成果

• [学会発表] Wwp2はpalatogenesisに必須であり, Sox9およびMed25との機能的相互作用を介してSox9転写活性を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本浩司, 中村幸男, 村尾浩樹, 添田恒光, 中村孝志, 秋山治彦
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 愛知(受賞口演)
  • 年月日: 2012-03-10
• [学会発表] TRPV4はSox9の発現を介して変形性関節症の発症を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本浩司, 村尾浩樹, 金永優, 武井大輔, 村尾浩樹, 末吉達也, 塚中真佐子, 水野敦子, 鈴木誠, 中村孝志, 秋山治彦
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 愛知(シンポジウム)
  • 年月日: 2012-03-09
• [学会発表] 肥大軟骨細胞におけるβ-cateninの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村尾浩樹, 金永優, 武井大輔, 村尾浩樹, 末吉達也, 塚中真佐子, 水野敦子, 鈴木誠, 中村孝志, 秋山治彦
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2012-03-09
• [学会発表] TRPV4はSox9の発現を介して変形性関飾症の発症を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本浩司
  • 学会等名: 第25回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: ウィルあいち(愛知県)
  • 年月日: 2012-03-09
• [学会発表] 軟骨細胞分化の転写制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本浩司, 末吉達也, 村尾浩樹, 秋山治彦
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪(シンポジウム)
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] 肥大軟骨層特異的にTGFβシグナルをノックアウトしたマウスの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 末吉達也, 村尾浩樹, 山本浩司, 秋山治彦, 中村孝志
  • 学会等名: 第24回日本軟骨代謝学会抄録集
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] Wwp2はpalatogenesisに必須であり, Sox9およびMediator proteinとの機能的相互作用を介してSox9転写活性を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本浩司, 中村幸男, 秋山治彦, 添田恒光, 村尾浩樹, 中村孝志
  • 学会等名: 第24回日本軟骨代謝学会抄録集
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-03-04