骨軟部肉腫に対する長寿因子SIRT1を標的とした分子標的治療への応用

• 研究課題/領域番号: 22791378
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 河本 旭哉 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (30420558)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: 骨軟部肉腫 / SIRT1 / 長寿因子 / 抗アポトーシス / アポトーシス / ＳＩＲＴ１

研究概要

抗アポトーシス作用を有する長寿因子 SIRT1を標的とした骨軟部肉腫に対する分子標的治療の確立を目的として基礎的検討を行った.骨肉腫や悪性線維性組織球種(MFH)などの悪性腫瘍では良性腫瘍である神経鞘腫よりも有意な SIRT1の高発現をみとめ,その機能を阻害することで MFH細胞の増殖能が低下することが明らかとなった.以上から SIRT1が骨軟部肉腫に対する分子標的治療の標的になりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Transcutaneous application of carbon dioxide (CO2) enhances chemosensitivity by reducing hypoxic conditions in human malignant fibrous histiocytoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Onishi Y, Kawamoto T, Ueha T, Hara H, Fukase N, Toda M, Harada R, Sakai Y, Miwa M, Nishida K, Kurosaka M, Akisue
  • 雑誌名: J Cancer Sci Ther 巻: 4 ページ: 174-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcutaneous application of carbon dioxide (CO(2)) induces mitochondrial apoptosis in human malignant fibrous histiocytoma in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Onishi Y, Kawamoto T, Ueha T, Kishimoto K, Hara H, Fukase N, Toda M, Harada R, Minoda M, Sakai Y, Miwa M, Kurosaka M, Akisue T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKD1 negatively regulates cell invasion migration and proliferation ability of human osteosarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Onishi Y, Kawamoto T, Kishimoto K, Hara H, Fukase N, Toda M, Harada R, Kurosaka M, Akisue T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40(6) ページ: 1839-1848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcutaneous application of carbon dioxide (CO(2)) induces mitochondrial apoptosis in human malignant fibrous histiocytoma in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Onishi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 11 ページ: e49189-e49189
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0049189
• [雑誌論文] PKD1 negatively regulates cell invasion, migration and proliferation ability of human osteosarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Onishi
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40(6) ページ: 1839-1848
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1400
• [雑誌論文] Protein kinase Cdelta in tumorigenesis of human malignant fibrous histiocytoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukase N, Kawamoto T, Kishimoto K, Hara H, Okada Y, Onishi Y, Toda M, Kurosaka M, Akisue T
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26(5) ページ: 1221-1226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of induced autophagy increases apoptosis of Nara-H cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura O, Hitora T, Akisue T, Kawamoto T, Yamagami Y, Yamamoto T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39(6) ページ: 1545-1552
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Effect of Bevacizumab on Tumour Growth of Malignant Fibrous Histiocytoma in an Animal Model (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Akisue T, Hara H, Kishimoto K, Kawamoto T, Imabori M, Kishimoto S, Fukase N, Onishi Y, Kurosaka M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30(9) ページ: 3391-3395
  • 査読あり
• [学会発表] トコンドリア量調節による悪性骨・軟部腫瘍に対する治療の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西康央
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Regulation of Mitochondrial Number Induces Cellular Apoptosis in Human Sarcomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Onishi
  • 学会等名: 9th Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
  • 発表場所: クアラルンプール（マレーシア）
• [学会発表] 低酸素環境の改善はヒトMFH細胞においてミトコンドリア量を増加させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西康央
  • 学会等名: 第45回日本整形外科学会骨・軟部学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Protein Kinase D1 Negatively Regulates Invasion and Migration Ability of Human Osteosarcoma Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Onishi
  • 学会等名: The 58th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ合衆国）
• [学会発表] Transcutaneous Application of CO2 Induced Mitochondrial Apoptosis in Human Malignant Fibrous Histiocytoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Onishi
  • 学会等名: The 58th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ合衆国）
• [学会発表] SIRT1阻害による骨軟部肉腫に対する細胞増殖抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河本旭哉
  • 学会等名: 第84回日本整形外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] Inhibition of SIRT1 Decreased Cell Proliferation of MFH Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T
  • 学会等名: The 57th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: Long Beach, USA
  • 年月日: 2011-01-13
• [学会発表] Regulation of Mitochondrial Proliferation by PGC-1alpha Induces Apoptosis in Human MFH Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Onishi
  • 学会等名: 2011 Combined Meeting of the CTOS and the MSTS
  • 発表場所: シカゴ（アメリカ合衆国）
• [学会発表] PGC-1alpha過剰発現によるミトコンドリアの増殖はMFHにおいてアポトーシスを促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西康央
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] 骨軟部腫瘍におけるPGC-1alpha-TFAM-ミトコンドリアpathwayの作用についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西康央
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] Mitochondrial proliferation induces apoptosis in human MFH cells by PGC-1alpha overexpression (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Onishi
  • 学会等名: The 16th the European Multidisciplinary Cancer Congresses
  • 発表場所: ストックホルム（スウェーデン）
• [学会発表] 悪性線維性組織球腫細胞株に対する血管新生阻害剤ベバシズマブの効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原仁美
  • 学会等名: 第44回日本整形外科学会骨・軟部学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒトMFH細胞株におけるProtein Kinase C-deltaのアポトーシスへの影響についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 深瀬直政
  • 学会等名: 第44回日本整形外科学会骨・軟部学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] SIRT1 阻害による骨軟部肉腫に対する細胞増殖抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河本旭哉
  • 学会等名: 第84回日本整形外科学会総会
  • 発表場所: 東京（インターネット）
• [学会発表] Inhibition of SIRT1 Decreased Cell Proliferation of MFH Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 河本旭哉
  • 学会等名: 57th Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: カリフォルニア(アメリカ合衆国)
• [学会発表] 骨軟部悪性腫瘍における SIRT1 の発現とその阻害による抗腫瘍効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河本旭哉
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-14