間葉系幹細胞の破骨細胞分化調節に対するビスフォスフォネートの影響に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22791384
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 藤田 洋史 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20423288)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 破骨細胞 / 間葉系幹細胞 / ビスホスフォネート / 顎骨壊死 / ビスフォスフォネート

研究概要

本研究課題では、TNFα刺激による破骨細胞形成に対するヒト骨髄間葉系幹細胞(hMSC)の抑制機構を解明することを目的とした。また、これに対する骨粗鬆症治療薬ビスホスフォネートの影響についても解析した。私たちの結果は、hMSCは破骨細胞形成を抑制することを示し、ビスホスフォネートは、このhMSCの作用を阻害することを示した。以上より、炎症時においてビスフォスフォネートが、hMSCに対して通常の骨粗鬆症治療効果とは異なる作用を持つ可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Serum-dependent export of protoporphyrin IX by ATP-binding cassette transporter G2 in T24 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogino T, Kobuchi H, Munetomo K, Fujita H, Yamamoto M, Utsumi T, Inoue K, Shuin T, Sasaki J, Inoue M, Utsumi K
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 358(1-2) ページ: 297-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of risedronate on osteoblast differentiation, expression of receptor activator of NF-κB ligand and apoptosis in mesenchymal stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Kurokawa K, Ogino T, Ono M, Yamamoto M, Oka T, Nakanishi T, Kobayashi N, Tanaka N, Ogawa T, Suzaki E, Utsumi K, Sasaki J.
  • 雑誌名: Basic Clin Pharmacol Toxicol. 巻: 109(2) 号: 2 ページ: 78-84
  • DOI: 10.1111/j.1742-7843.2011.00685.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Risedronate on Osteoblast Differentiation, Expression of Receptor Activator of NF-κB Ligand and Apoptosis in Mesenchymal Stem Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, et al
  • 雑誌名: Basic Clin Pharmacol Toxicol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Tocopheryl succinate induces rapid and reversible phosphatidylserine externalization in histiocytic lymphoma through the caspase-independent pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Shiva D, Utsumi T, Ogino T, Ogawa T, Abe K, Yasuda T, Utsumi K and Sasaki J
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 333 ページ: 137-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] ビタミンEサクシネートによるホスファチジルセリンの細胞表面転移の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田洋史, ら
  • 雑誌名: ビタミンE研究の進歩XIV 巻: XIV ページ: 13-20
• [学会発表] 炎症性サイトカインによる破骨細胞形成に対するビタミンE及びその誘導体の作用の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田洋史
  • 学会等名: 第14回Vitamin E Update Forum
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞の骨芽細胞分化誘導に伴う細胞死と石灰化の機構解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田洋史, 内海耕慥, 佐々木順造
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Effect ofα-tocopherol and its derivative in TNFα-induced osteoclastogenesis in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Fujita, Junzo Sasaki, et al
  • 学会等名: The 5th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research-Asia(SFRR-Asia)
  • 発表場所: Kagoshima
• [学会発表] In vitroにおける骨髄間葉系幹細胞の骨芽細胞分化に伴う石灰化には細胞死が関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田洋史, 斧美緒, 佐々木順造
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 炎症性サイトカインによる破骨細胞形成機構とそれに対するビタミンE誘導体の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田洋史, 佐々木順造
  • 学会等名: 第64回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] Dead cells promote calcification of mesenchymal stem cell-derived osteoblasts in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Fujita, Junzo Sasaki, et al
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞による破骨細胞形成の抑制とビスホスフォネートによるその阻害機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 斧美緒、藤田洋史、山本昌直、久木田敏夫、井上啓史、内海耕慥、佐々木順造
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Effect of α-tocopherol and its derivative in TNFα-induced osteoclastogenesis in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Fujita, Tetsuya Ogino, Mio Ono, Toshio Kukita, Kozo Utsumi, Junzo Sasaki
  • 学会等名: The 5th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research-Asia
  • 発表場所: Kagoshima
• [学会発表] 炎症性サイトカインによる破骨細胞分化とビタミンE及びその誘導体の作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田洋史, ら
  • 学会等名: 第22回ビタミンE研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 間葉系幹細胞の骨芽細胞分化に伴う石灰化における細胞死の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田洋史, 佐々木順造
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会,第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] INHIBITION OF ATP-BINDING CASSETTE TRANSPORTER G2 INCREASED MITOCHONDRIAL LOCALIZATION OF PPIX IN ALA TREATED CELLS AND ENHANCED THEIR APOPTOTIC CELLBY PHOTODYNAMIC TREATMENT (2010)
  • 著者名/発表者名: Utsumi K., Fujita H., Sasaki J, et al
  • 学会等名: OzBio2010 Combined Conference
  • 発表場所: Melbourne
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞による炎症性破骨細胞分化の制御とビスフォスフォネートの影響. The suppression of inflammatory stimuli-induced osteoclast differentiation by human mesenchymal stemcell and the action of bisphosphonate (2010)
  • 著者名/発表者名: 斧美緒, 藤田洋史, 佐々木順造
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 内海耕慥ら5-Aminolevulinic acid依存性protoporphyrin IX蓄積に於けるABC transporterの機能と光動力学作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田洋史, 佐々木順造
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] 炎症性サイトカイン誘導性破骨細胞分化へのヒト間葉系幹細胞の作用とそれに対するビスフォスフォネートの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田洋史, ら
  • 学会等名: 日本解剖学会第65回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 呉
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞による炎症性破骨細胞分化の制御とビスフォスフォネートの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 斧美緒、藤田洋史, ら
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [産業財産権] ミトコンドリアの蛍光染色方法 (2010)
  • 発明者名: 藤田洋史, ら
  • 権利者名: 岡山大学, 等
  • 産業財産権番号: 2010-106490
  • 出願年月日: 2010-05-06