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TACEはTREM1のsheddingを介してmonocyteの活性を調節する

研究課題

研究課題/領域番号 22791402
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 整形外科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

内川 伸一  慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (70365443)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードTACE / shedding / IL-1 / sheddin
研究概要

本研究課題名にあるTREM1のsheddingに関しては,生体内で観察した結果を生化学的手法にて再現できなかったため,対象遺伝子をIL-1受容体に変更し,立案計画に沿って解析を続行した. IL-1は炎症および感染防御において重要な機能を有するサイトカインであり,その活性は極めて高度に調節されている. IL-1の受容体には2種(IL-1RI, IL-1RII)存在するが, IL-1RIIは細胞内領域を欠損しており, IL-1シグナルを負に調節すると考えられている.さらに,これらの受容体は細胞膜上にて蛋白質分解作用(以下, shedding)をうけ,可溶型蛋白質としても存在することが報告されている.昨年度は,各種蛋白質分解酵素阻害剤, TACE遺伝子改変マウスおよびTACE欠損細胞を用いて生化学的な評価を試みた.その結果, IL-1受容体のうちIL-1RIIのみがTACEにて選択的にsheddingを受け, TACEはIL-1RIIのsheddingを介して細胞内のIL-1シグナルを正に制御していることが示された.本年度は, TACE遺伝子改変マウスの骨髄細胞を用いてFACS解析を行い, IL-1RIIのみがTACEにて選択的にsheddingを受けることを確証,さらにIL-1RII変異体を作成しIL-1RIIは細胞膜近傍で切断されることを確認した.またヒト細胞やTACE欠損細胞を用いてIL-1シグナル解析を行った.
炎症性疾患・免疫に極めて深く関与しているIL-1シグナルの調節機構を解明することは,臨床応用へのフィードバックの一助となると考える.

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2011

すべて 学会発表 (4件)

  • [学会発表] IL-1受容体シグナルにおけるTNF-αconverting enzyme(TACE)の機能解析2011

    • 著者名/発表者名
      内川伸一
    • 学会等名
      第26回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      ベイシア文化ホール(群馬県民会館)
    • 年月日
      2011-10-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] IL-1受容体シグナルにおけるTNF-α converting enzyme (TACE)の機能解析2011

    • 著者名/発表者名
      内川伸一
    • 学会等名
      第26回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      ベイシア文化ホール(群馬県民会館)(群馬県)
    • 年月日
      2011-10-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] TNFαconverting enzyme is involved in the IL-1 Signaling Pathway via ectodomain shedding of IL-1 Receptor Type II2011

    • 著者名/発表者名
      内川伸一
    • 学会等名
      第29回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2011-07-28
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] TNFα converting enzyme is involved in the IL-1 Signaling Pathway via ectodomain shedding of IL-1 Receptor Type II2011

    • 著者名/発表者名
      内川伸一
    • 学会等名
      第29回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      2011-07-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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