GCH1阻害剤の鎮痛機序の検討

• 研究課題/領域番号: 22791425
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: J・P Bellier 滋賀医科大学, 分子神経科学研究センター, 助教 (80346022)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: テトラヒドロビオプテリン / グアニル酸シクロヒドロラーゼ1 / 痛覚伝達 / 後根神経節 / アセチルコリン / 神経障害痛のラットモデル / pChAT / dorsal root ganglion / GTP cyclohydrolase 1

研究概要

グアニル酸シクロヒドロラーゼ1酵素(GCH1)はテトラヒドロビオプテリン(BH4)生合成経路の制限酵素であり、痛みの神経伝導に関与する調整物質の生成を制御する重要な制御因子でもある。近年の研究によりGCH1は疼痛の新しい制御因子であることが明らかになった。今回、我々は神経傷害痛のモデルラットとコリンアゴニストを投与した無処置ラットのDRG内におけるBH4の機能について研究した。実験結果からコリン作動性のシステムとBH4代謝との相互作用により、痛覚が低下することが明らかになった。この結果より、GCH1阻害薬による鎮痛効果の発現にGCH1の調節タンパク(GFRP)発現の増加が関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Peripheral type of choline acetyltransferase : biological and evolutionary implications for novel mechanisms in cholinergic system (2011)
  • 著者名/発表者名: Bellier JP, Kimura H.
  • 雑誌名: Journal of Chemical Neuroanatomy 巻: Vol.42, No.4 ページ: 225-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical demonstration of cholinergic structures in central ganglia of the slug(Limax maximus, Limax valentianus) (2011)
  • 著者名/発表者名: D' Este L, Casini A, Kimura S, Bellier JP, Ito E, Kimura H, Renda TG
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: Vol.58, No.5 ページ: 605-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Choline acetyltransferase of the common type immunoreactivity in the rat brain following different heroin treatments : a pilot study (2011)
  • 著者名/発表者名: Casini A, Vivacqua G, Pontieri FE, Kimura H, Bellier JP, D' Este L, Renda TG
  • 雑誌名: Journal of Chemical Neuroanatomy 巻: Vol.4, No.2 ページ: 111-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral type of choline acetyltransferase : Biological and evolutionary implications for novel mechanisms in cholinergic system. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bellier JP, Kimura H.
  • 雑誌名: Journal of Chemical Neuroanatomy 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear choline acetyltransferase activates transcription of a high-affinity choline transporter. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo A, Bellier JP, Nishimura M, Yasuhara O, Saito N, Kimura H.
  • 雑誌名: Journal Biological Chemistry 巻: 286(7) ページ: 5836-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical demonstration of cholinergic structures in central ganglia of the slug (Limax maximus, Limax valentianus). (2011)
  • 著者名/発表者名: D'Este L, Casini A, Kimura S, Bellier JP, Ito E, Kimura H, Renda TG.
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 58(5) ページ: 605-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Choline acetyltransferase of the common type immunoreactivity in the ratbrain following different heroin treatments : a pilot study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Casini A, Vivacqua G, Pontieri FE, Kimura H, Bellier JP, D'Este L, Renda TG.
  • 雑誌名: Journal of Chemical Neuroanatomy 巻: 41(2) ページ: 111-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear choline acetyltransferase activates transcription of a high-affinity choline transporter (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo A, Bellier JP, Nishimura M, Yasuhara O, Saito N, Kimura H.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: Vol.286, No.7 ページ: 5836-45
  • 査読あり
• [学会発表] Peripheral type choline acetyltransferase in the human intestine and dorsal root ganglion (2010)
  • 著者名/発表者名: Bellier JP, Kimura S, Sakaue Y, Kimura H.
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Peripheral type choline acetyltransferase in the human intestine and dorsal root ganglion Neuro2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Bellier JP, Kimura S, Sakaue Y, Kimura H.
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸