GDNFによる下行性ノルアドレナリン神経機能の強化を介した鎮痛の検討

• 研究課題/領域番号: 22791457
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 坂井 敦 日本医科大学, 医学部, 助教 (30386156)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 神経障害性疼痛 / GDNF / 下行性疼痛抑制 / ノルアドレナリン / 青斑核

研究概要

下行性ノルアドレナリン作動性神経の起始核である青斑核にサブスタンスPを投与することにより、NK1受容体を介して神経障害性疼痛が緩和されることを示した。また、青斑核へのグリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)の投与は持続的に神経疼痛を緩和することを見出した。更に、これらの鎮痛効果はノルアドレナリンによる下行性抑制を介することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Nerve injury-induced upregulation of miR-21 in the primary sensory neurons contributes to neuropathic pain in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai A,Suzuki H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 435 号: 2 ページ: 176-181
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.04.089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of NK1 receptors in the locus coeruleus induces analgesia through noradrenergic-mediated descending inhibition in a rat model of neuropathic pain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto Y, Sakai A, Sakamoto A, Suzuki H.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 166 号: 3 ページ: 1047-1057
  • DOI: 10.1111/j.1476-5381.2011.01820.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Tachykinins and NK₁ Receptor in the Joint Inflammation with Collagen Type II-Specific Monoclonal Antibody-Induced Arthritis in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Makino A, Sakai A, Ito H, Suzuki H.
  • 雑誌名: 日医大誌 巻: 79 号: 2 ページ: 129-138
  • DOI: 10.1272/jnms.79.129
  • NAID: 130004147152
  • ISSN: 1345-4676, 1347-3409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemokinin-1 gene expression is upregulated in microglia activated by lipopolysaccharide through NF-κB and p38 MAPK signaling pathways. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai A, Takasu K, Sawada M, Suzuki H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 2 ページ: e32268-e32268
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0032268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive Effects of Glycyrrhetinic Acid Derivatives on Tachykinin Receptor Activation and Hyperalgesia (2011)
  • 著者名/発表者名: Akasaka Y, Sakai A, Takasu K, Tsukahara M, Hatta A, Suzuki H, Inoue H.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 117 号: 3 ページ: 180-188
  • DOI: 10.1254/jphs.11116FP
  • NAID: 10030453357
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-articular administration of tachykinin NK_1 receptor antagonists reduces hyperalgesia and cartilage destruction in the inflammatory joint in rats with adjuvant-induced arthritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uematsu T, Sakai A, Ito H, Suzuki H.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 668 号: 1-2 ページ: 163-168
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2011.06.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of GDNF in the uninjured DRG exerts analgesic effectson neuropathic pain following segmental spinal nerve ligation in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takasu K, Sakai A, Hanawa H, Shimada T, Suzuki H.
  • 雑誌名: J Pain 巻: 12 号: 11 ページ: 1130-1139
  • DOI: 10.1016/j.jpain.2011.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] A subset of μ -opioid receptor-expressing cells in the rostral ventromedial medulla contribute to thermal hyperalgesia in experimental neuropathic pain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mase H, Sakai A, Sakamoto A, Suzuki H.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 70 号: 1 ページ: 35-43
  • DOI: 10.1016/j.neures.2011.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] A local anesthetic, ropivacaine, suppresses activated microglia via a nerve growth factor-dependent mechanism and astrocytes via a nerve growth factor-independent mechanism in neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Toda S, Sakai A, Ikeda Y, Sakamoto A, Suzuki H.
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 7 ページ: 2-2
  • DOI: 10.1186/1744-8069-7-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] A local anesthetic, ropivacaine, suppresses activated microglia via a nerve growth factor-dependent mechanism and astrocytes via a nerve growth factor-independent mechanism in neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Toda
  • 雑誌名: Molecular Pain 巻: 7 ページ: 2-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-7a alleviates chronic neuropathic pain through regulation of neuronal excitability.
  • 著者名/発表者名: Sakai A, Saitow F, Miyake N, Miyake K, Shimada T, Suzuki H.
  • 雑誌名: Brain
  • 査読あり
• [学会発表] 神経障害性疼痛モデルラットの傷害DRG神経におけるmicroRNAの発現低下 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂井敦
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Distinct expression changes of microRNAs in the dorsal rootganglion in the time course of neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Sakai
  • 学会等名: Cell Symposia : Regulatory RNAs 2011
  • 発表場所: Wyndham Hotel, Chicago
  • 年月日: 2011-10-12
• [学会発表] 青斑核におけるNK-1受容体の活性化は下行性抑制を介して神経障害性疼痛を緩和する (2011)
  • 著者名/発表者名: 武藤友美
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜.
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 神経障害性疼痛モデル動物の後根神経節におけるマイクロRNAの発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂井敦
  • 学会等名: 日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 青斑核におけるNK-1受容体の活性化は下行性抑制を介して神経障害性疼痛を緩和する (2011)
  • 著者名/発表者名: 武藤友美
  • 学会等名: 日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 神経障害性疼痛モデルラットにおける青斑核へのサブスタンスP投与による鎮痛効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武藤友美
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル・神戸国際展示場.
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 神経障害性疼痛モデルラットにおける青斑核へのサブスタンスP投与による鎮痛効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武藤友美
  • 学会等名: 日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル・神戸国際展示場
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] サブスタンスPの青斑核への投与は神経障害性疼痛を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂井敦
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] 活性化マイクログリアにおけるタキキニン遺伝子TAC4の発現上昇 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高須久望子
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] サブスタンスPの青斑核への投与は神経障害性疼痛を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂井敦
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
• [学会発表] 非損傷DRGにおけるGDNFの過剰発現は神経障害性疼痛を緩和する (2010)
  • 著者名/発表者名: 高須久望子
  • 学会等名: 日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 自治医科大学地域医療情報研修センター
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] 局所麻酔薬ロピバカインは神経障害性疼痛における活性化脊髄グリア細胞を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂井敦
  • 学会等名: 日本神経科学学会・日本神経化学学会・日本神経回路学会合同大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] ロピバカインはNGFの発現上昇を介して神経因性疼痛を緩和する (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸田繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2010-06-03
• [学会発表] Rostral ventromedial medullaへのカイニン酸投与は神経障害性疼痛における熱性痛覚過敏を減弱させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 間瀬大司
  • 学会等名: 日本麻酔科学会
  • 発表場所: 福岡国際会議揚
  • 年月日: 2010-06-03
• [学会発表] miR-7a overexpression in the DRG neurons suppresses neuropathic pain without affecting physiological and inflammatory pain
  • 著者名/発表者名: 坂井 敦
  • 学会等名: 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] miR-7a alleviates the maintenance of neuropathic pain by regulating the voltage-gated sodium channel β2 subunit
  • 著者名/発表者名: 坂井 敦
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 青斑核へのグリア細胞株由来神経栄養因子の投与はノルアドレナリンによる下行性抑制を介して神経障害性疼痛を緩和する
  • 著者名/発表者名: 木村 茉莉子
  • 学会等名: 日本麻酔科学会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル