前立腺における新規がん抑制遺伝子REIC/Dkk-3と相互作用する分子の検索

• 研究課題/領域番号: 22791476
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 日本獣医生命科学大学 (2011); 徳島大学 (2010)
• 研究代表者: 落合 和彦 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 助教 (30550488)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 癌 / 遺伝子 / REIC/Dkk-3 / REIC / Dkk-3 / 前立腺がん / 相互作用 / Tctex-1 / Dkk3

研究概要

本研究では、強制発現によりがん細胞選択的アポトーシス誘導能を発揮するがん抑制遺伝子REIC/Dkk-3と相互作用する分子の検索を行い、分子間ネットワークの解明を試みた。
ヒトREIC/Dkk-3をbaitとしてヒト正常前立腺cDNAライブラリーを検索したところ、相互作用候補分子としてTctex-1を同定した。さらに上記2分子の相互作用部位が[-E-X-G-R-R-X-H-]ドメインであることも同定した。本成果は、相互作用分子との併用によってさらに強力ながん選択的治療法の開発につながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Preclinical Safety and Efficacy of in Situ REIC/Dkk-3 Gene Therapy for Prostate Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi, K., Watanabe, M., Kaku, H., Huang, P., Sasaki, K., Sakaguchi, M., Ochiai, K., Huh, NH., Nasu, Y., and Kumon, H.
  • 雑誌名: Acta Med. Okayama 巻: 66(1) ページ: 7-16
  • URL: http://www.lib.okayama-u.ac.jp/www/acta/pdf/66_1_7.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of protein phosphatase 2A C・enhances bone formation and osteoblast differentiation through the expression of bone-specific transcription factor Osterix (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamura, et al
  • 雑誌名: Bone 巻: 49 号: 3 ページ: 368-375
  • DOI: 10.1016/j.bone.2011.06.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions between canine RAD51 and full length or truncated BRCA2 BRC repeats (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, K., et al.
  • 雑誌名: The Veterinary Journal 巻: 190 号: 2 ページ: 293-295
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2010.11.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor REIC/Dkk-3 interacts with the dynein light chain, Tctex-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, K., Watanabe, M., Ueki, H., Huang, P., Fujii, Y., Nasu, Y., Sakaguchi, M., Huh, NH., Kashiwakura, Y., Kaku, H., and Kumon, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophy. Res. Com 巻: 412(2) 号: 2 ページ: 391-395
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.07.109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced two-step transcriptional amplification as a novel method for cancer-specific gene expression and imaging. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Ueki H, Ochiai K, Huang P, Kobayashi Y, Nasu Y, Sasaki K, Kaku H, Kashiwakura Y, Kumon H
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 26(4) ページ: 769-75
  • DOI: 10.3892/or.2011.1371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valine 1532 of human BRC repeat 4 plays an important role in the interaction between BRCA2 and RAD51 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, K., et al.
  • 雑誌名: FEBS letters 巻: 585 号: 12 ページ: 1771-1777
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2011.05.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of REIC/Dkk-3 in various cell types and the implications of the soluble form in prostatic acinar development (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang, K.,Watanabe, M, (他17人)
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 37 号: 6 ページ: 1495-1501
  • DOI: 10.3892/ijo_00000802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of REIC/Dkk-3 in various cell types and the implications of the soluble form in prostatic acinar development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang, K., et al.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 37 ページ: 1495-1501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions between canine RAD51 and full length or truncated BRCA2 BRC repeats.
  • 著者名/発表者名: Ochiai, K., et al.
  • 雑誌名: The Veterinary Journal 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] イヌおよびヒトBRCA2のBRC repeat 3領域におけるミスセンス変異の比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川泰永、森松正美、落合和彦、折野宏一、相田成一、垰田高広、近澤征史朗、岩井聡美、渡辺清隆
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] イヌおよびヒトBRCA2のBRC repeat 3領域におけるミスセンス変異の比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川泰永, 他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] イヌ乳腺腫瘍関連遺伝子産物BRCA2のBRC repeat 4のアミノ酸がDNA相同組換え修復に必須なRAD51ホモ会合体形成に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 落合和彦、吉川泰永、近江俊徳、森松正美
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] イヌにおけるヒトABO組織血液型遺伝子に相同なfull length cDNAの同定と特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近江俊徳、鄭英和、市東正幸、宇田川智野、河上剛、落合和彦、杉山将、土田修一
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] 癌抑制遺伝子BRCA2のPCR法による変異解析法の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川泰永、森松正美、鈴木優、西村百合香、落合和彦、折野宏一、垰田高広、近澤征史朗、岩井聡美、島村麻子、新井敏郎、渡辺清隆
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] イヌ乳腺腫瘍関連遺伝子産物BRCA2のBRC repeat 4のアミノ酸がDNA相同組換え修復に必須なRAD51ホモ会合体形成に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 落合和彦, 他
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] 遺伝性乳がん原因遺伝子BRCA2の動物種間における機能比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 落合和彦
  • 学会等名: 日本病態生理学会第3回サテライトセミナー
  • 発表場所: 日本大学医学部
  • 年月日: 2011-08-19
• [産業財産権] REIC/Dkk-3タンパク質の部分領域ポリペプチド (2011)
  • 発明者名: 公文裕巳、渡部昌実、二見淳一郎、藤井康之、植木英雄、落合和彦
  • 権利者名: 国立大学法人岡山大学
  • 出願年月日: 2011-07-01
  • 外国
• [産業財産権] REIC/Dkk-3タンパク質の部分領域ポリペプチド (2011)
  • 発明者名: 落合和彦, 他
  • 権利者名: 国立大学法人岡山大学
  • 出願年月日: 2011-07-01
  • 外国