卵巣分化における新たなエピジェネティック制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22791523
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 水谷 哲也 福井大学, 医学部, 准教授 (90322734)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 生殖医学 / ステロイドホルモン / SF-1 / ALAS1 / FDXR / GSTA3 / エピジェネティクス / 卵巣 / 分化 / 転写 / C/EBPβ

研究概要

私どもはヒト間葉系幹細胞株hMSC-TERT-E6/E7に転写因子SF-1を導入することで、ステロイドホルモン産生細胞へと分化誘導することに成功している。この分化誘導系を用いて、卵巣を含むステロイド産生細胞分化へのエピジェネティックな制御機構を解明するために、(1)生化学的な手法によって同定したSF-1複合体構成タンパク質の機能解析と(2) DNAマイクロアレイとChIP-on-Chip法を併用したゲノムワイドな解析よる新たなSF-1標的遺伝子の同定を行った。(1)により、SF-1複合体構成タンパク質の1つとして同定した転写因子C/EBPβは、SF-1と協調的にステロイド代謝酵素HSD3B2遺伝子の発現を調節していることを明らかにした。(2)により、新たなSF-1標的遺伝子としてグルタチオントランスフェラーゼA3(GSTA3)、5-アミノレブリン酸合成酵素(ALAS1)およびフェレドキシンリダクターゼ(FDXR)を同定した。そしてこれら遺伝子が、SF-1によってエピジェネティックな変化を介して転写が活性化されること、さらにステロイド産生に機能的にも重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Fub1p, a novel protein isolated by boundary screening, binds the proteasome complex (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka A, Chen B, Sun J-Q, Mano Y, Funakoshi M, Kobayashi H, Ju Y, Mizutani T, Shimyozu K, Nakayama J, Miyamoto K, Uchida H, Oki M
  • 雑誌名: Genes & Genetic Systems 巻: 86 号: 5 ページ: 305-314
  • DOI: 10.1266/ggs.86.305
  • NAID: 10030209843
  • ISSN: 1341-7568, 1880-5779
  • 査読あり
• [雑誌論文] クロマチン高次構造変換解析による転写調節領域の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也, 宮本薫
  • 雑誌名: 日本生殖内分泌学会雑誌 巻: 16 ページ: 27-29
  • NAID: 40019009388
  • URL: http://seishoku.org/11_16kan/09-topics1.pdf
• [雑誌論文] ステロイド合成律速因子であるコレステロール輸送タンパク質StARの新たな転写調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也, 宮本薫
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83(5) ページ: 388-391
  • NAID: 10029068441
  • URL: http://www.soc.nii.ac.jp/jbiochem/magazine/83-05-05.pdf
• [雑誌論文] Stem cell differentiation into steroidogenic cell lineages by NR5A family (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, K., Yazawa, T., Mizutani, T., Imamichi, Y., Kawabe, S., Kanno, M., Matsumura, T., Ju, Y., Umezawa, A.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol 巻: 336 号: 1-2 ページ: 123-126
  • DOI: 10.1016/j.mce.2010.11.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of mesenchymal stem cells and embryonic stem cells into steroidogenic cells using steroidogenic factor-1 and liver receptor homolog-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yazawa, T., Kawabe, S., Inaoka, Y., Okada, R., Mizutani, T., Imamichi, Y., Ju, Y., Yamazaki, Y., Usami, Y., Kuribayashi, M., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol 巻: 336 号: 1-2 ページ: 127-132
  • DOI: 10.1016/j.mce.2010.11.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell differentiation into steroidogenic cell lineages by NR5A family. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, K.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Endocrinol. 巻: 336 ページ: 123-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of mesenchymal stem cells and embryonic stem cells into steroidogenic cells using steroidogenic factor-1 and liver receptor homolog-1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yazawa, T.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Endocrinol. 巻: 336 ページ: 127-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel distal control region upstream of the human steroidogenic acute regulatory protein(StAR) gene that participates in SF-1-dependent chromatin architecture (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, T., Yazawa, T., Ju, Y., Imamichi, Y., Uesaka, M., Inaoka, Y., Matsuura, K., Kamiki, Y., Oki, M., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285(36) 号: 36 ページ: 28240-28251
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.129510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel distal control region upstream of the human steroidogenic acute regulatory protein (StAR) gene that participates in SF-1-dependent chromatin architecture. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285(36) ページ: 28240-28251
  • 査読あり
• [学会発表] 転写因子SF-1によるFDX1およびFDXRの転写制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Glutatione S-transferase A3(GSTA3)プロモーター領域における転写制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村健大
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Delta-aminolevulinate synthase 1(ALAS1) is a novel steroidogenic factor-1 (SF-1) target gene important for steroidogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ju, Y.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] 卵巣顆粒膜細胞における転写因子LRH-1の転写調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河邉真也
  • 学会等名: 第36回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 都道府県会館・(東京都)
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] 卵巣におけるクロマチン構造変換を介した転写調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也
  • 学会等名: 第16回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] ヒト顆粒膜細胞由来KGN細胞におけるFDAX1およびFDXR遺伝子の転写制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬,水谷哲也,具云峰,松村健大,矢澤隆志,河邉真也,菅野真史,宮本薫
  • 学会等名: 第16回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] ヘム合成律速因子ALAS1の新たな転写調節機構と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 具云峰,水谷哲也,今道力敬,松村健大,矢澤隆志,河邉真也,菅野真史,宮本薫
  • 学会等名: 第16回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] ステロイドホルモン産生細胞におけるGSTA3の転写調節について (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村健大,今道力敬,水谷哲也,具云峰,矢澤隆志,菅野真史,河邉真也,稲谷大,赤木好男,宮本薫
  • 学会等名: 第16回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 卵巣におけるクロマチン構造変換を介した転写調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也
  • 学会等名: 第16回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] ヒト顆粒膜細胞由来KGN細胞におけるFDAX1およびFDXR遺伝子の転写制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬
  • 学会等名: 第16回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー(東京都)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] ヘム合成律速因子ALAS1の新たな転写調節機構と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 具云峰
  • 学会等名: 第16回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー(東京都)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] ステロイドホルモン産生細胞におけるGSTA3の転写調節について (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村健大
  • 学会等名: 第16回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー(東京都)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] ES細胞特異的LRH1の発現調節機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野真史
  • 学会等名: 平成23年度日本動物学会中部支部大会
  • 発表場所: 福井大学アカデミーホール(福井市)
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] 転写因子LRH-1の卵巣特異的転写調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河邉真也
  • 学会等名: 平成23年度日本動物学会中部支部大会
  • 発表場所: 福井大学アカデミーホール(福井市)
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] 電子伝達体p450オキシドレダクターゼの転写調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇佐美陽子
  • 学会等名: 平成23年度日本動物学会中部支部大会
  • 発表場所: 福井大学アカデミーホール(福井市)
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] SF-1によるクロマチン構造変換を介した新たな転写調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] ES細胞からのステロイドホルモン産生細胞への分化誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 転写因子SF-1によるGSTA3の転写調節について (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村健大
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 転写因子SF-1の新たな標的遺伝子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 新たなSF-1標的遺伝子ALASの転写調節とステロイドホルモン産生に対する役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 具云峰
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] Transcriptional regulation of steroidogenic-related genes by SF-1 through its dependent alternations of chromatin structure (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, T.
  • 学会等名: Experimental Biology 2011
  • 発表場所: Washington Convention Center (Washington, DC)
  • 年月日: 2011-04-10
• [学会発表] 転写因子SF-1によるFDX1およびFDXRの転写制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬,水谷哲也,具云峰,松村健大,矢澤隆志,河邉真也,菅野真史,梅澤明弘,宮本薫
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Glutatione S-transferase A3(GSTA3)プロモーター領域における転写制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村健大,今道力敬,水谷哲也,具云峰,矢澤隆志,菅野真史,河邉真也,梅澤明弘,稲谷大,赤木好男,宮本薫
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Delta-aminolevulinate synthase 1(ALAS1) is a novel steroidogenic factor-1(SF-1) target gene important for steroidogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ju, Y., Mizuani, T., Imamichi, Y., Matsumura, T., Yazawa, T., Kawabe, S., Kanno, M., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 卵巣顆粒膜細胞における転写因子LRH-1の転写調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河邉真也,矢澤隆志,菅野真史,宇佐美陽子,水谷哲也,今道力敬,具云峰,松村健大,宮本薫
  • 学会等名: 第36回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 排卵におけるアンドロジェンの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志,河邉真也,菅野真史,宇佐美陽子,水谷哲也,今道力敬,具云峰,松村健大,宮本薫
  • 学会等名: 第36回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ES細胞特異的LRH1の発現調節機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野真史,矢澤隆志,河邉真也,宇佐美陽子,水谷哲也,今道力敬,具云峰,松村健大,藤枝重治,宮本薫
  • 学会等名: 平成23年度日本動物学会中部支部大会
  • 発表場所: 福井市
• [学会発表] 転写因子LRH-1の卵巣特異的転写調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河邉真也,矢澤隆志,菅野真史,宇佐美陽子,水谷哲也,今道力敬,具云峰,松村健大,宮本薫
  • 学会等名: 平成23年度日本動物学会中部支部大会
• [学会発表] 電子伝達体p450オキシドレダクターゼの転写調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇佐美陽子,矢澤隆志,河邉真也,菅野真史,山崎由希子,水谷哲也,今道力敬,具云峰,松村健大,宮本薫
  • 学会等名: 平成23年度日本動物学会中部支部大会
  • 発表場所: 福井市
• [学会発表] SF-1によるクロマチン構造変換を介した新たな転写調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也,具云峰,今道力敬,松村健大,矢澤隆志,河邉真也,菅野真史,松浦かおる,上木康衣,梅澤明弘,尾崎司,南野直人,宮本薫
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ES細胞からのステロイドホルモン産生細胞への分化誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志,稲岡斉彦,河邉真也,水谷哲也,今道力敬,梅澤明弘,宮本薫
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 転写因子SF-1の新たな標的遺伝子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬,水谷哲也,具云峰,松村健大,矢澤隆志,河邉真也,菅野真史,梅澤明弘,小亀浩一,寒川賢治,宮本薫
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 新たなSF-1標的遺伝子ALASの転写調節とステロイドホルモン産生に対する役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 具云峰,水谷哲也,今道力敬,松村健大,矢澤隆志,河邉真也,菅野真史,宮本薫
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 転写因子SF-1によるGSTA3の転写調節について (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村健大,今道力敬,水谷哲也,具云峰,矢澤隆志,河邉真也,菅野真史,梅澤明弘,赤木好男,宮本薫
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Transcriptional regulation of steroidogenic-related genes by SF-1 through its dependent alternations of chromatin structure (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, T., Ju, Y., Imamichi, Y., Matsumura, T., Yazawa, T., Kawabe, S., Kanno, M., Osaki, T., Minamino, N., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • 学会等名: Experimental Biology 2011
  • 発表場所: Washington, DC.
• [学会発表] 排卵におけるアンドロジェンの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志
  • 学会等名: 第36回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 都道府県会館(東京都)
• [学会発表] 卵巣顆粒膜細胞における転写共役因子・PGC-1αの機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志,稲岡斉彦,岡田令子,水谷哲也,山崎由希子,宇佐美陽子,栗林真悠梅澤明弘,宮本薫
  • 学会等名: 日本動物学会中部支部大会2010
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-25
• [学会発表] ヒトSt遺伝子の新たな転写調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也,矢澤隆志,具云峰,今道力敬,松村健大,河邉真也,松浦かおる,上木康衣,梅澤明弘,宮本薫
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第28回大会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] ヒトStAR遺伝子の新たな転写調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第28回大会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] クロマチン構造変換を介したStARの新たな転写調節メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也,具云峰,今道力敬,松村健大,矢澤隆志,河邉真也,菅野真史,松浦かおる,上木康衣,梅澤明弘,尾崎司,南野直人,宮本薫
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会・第33回日本分子生物学会年会BMB2010
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] PGC-1αはSF-1とLRH-1のコアクチベーターとしてプロジェステロン産生を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志,稲岡斉彦,岡田令子,河邉真也,水谷哲也,今道力敬,山崎由希子,宇佐美陽子,栗林真悠,梅澤明弘,宮本薫
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会・第33回日本分子生物学会年会BMB2010
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 卵巣における転写制御とエピジェネティクス (2010)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也,宮本薫
  • 学会等名: 第55回日本生殖医学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 卵巣・顆粒膜細胞におけるアンドロジェンの作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志,河邉真也,稲岡斉彦,岡田令子,水谷哲也,今道力敬,山崎由希子,宇佐美陽子,栗林真悠,梅澤明弘,宮本薫
  • 学会等名: 日本動物学会第81回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Regulation of SF-1-mediated transcription of the human steroidogenic acute regulatory protein gene by chromation-loop formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, T., Yazawa, T., Ju, Y., Uesaka, M., Inaoka, Y., Imamichi, Y., Matsuura, K., Kamiki, Y., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • 学会等名: The 92th Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Stem cell differentiation into steroidogenic cell lineages by NR5A family (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, K., Mizutani, T., Yazawa, T.
  • 学会等名: IV Adrenal Cortex Conference and the Keith Parker Memorial Symposium
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Stem cell differentiation into steroidogenic cell lineages by NR5A family. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, K.
  • 学会等名: XIV Adrenal Cortex Conference and the Keith Parker Memorial Symposium Adrenal growth and development
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Regulation of SF-1-mediated transcription of the human steroidogenic acute regulatory protein gene by chromation-loop formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, T.
  • 学会等名: The 92th Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] 卵巣における転写制御とエピジェネティクス (2010)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也
  • 学会等名: 第55回日本生殖医学会 シンポジウム 卵巣機能に関する基礎研究の進歩 最近の知見から
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] クロマチン構造変換を介したStARの新たな転写調節メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会・第33回日本分子生物学会年会 BMB2010
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] PGC-1αはSF-1とLRH-1のコアクチベーターとしてプロジェステロン産生を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会・第33回日本分子生物学会年会 BMB2010
  • 発表場所: 神戸
• [産業財産権] 体外受精におけるヒト成熟卵マーカー及びその使用 (2011)
  • 発明者名: 宮本薫、水谷哲也、折坂誠
  • 権利者名: 国立大学法人福井大学
  • 産業財産権番号: 2011-284430
  • 出願年月日: 2011-12-26
• [産業財産権] 体外受精におけるヒト成熟卵マーカー及びその使用 (2011)
  • 発明者名: 宮本薫, 水谷哲也, 折坂誠
  • 権利者名: 国立大学法人福井大学
  • 産業財産権番号: 2011-284430
  • 出願年月日: 2011-12-26