胞化絨毛特異的分子マーカーの同定と絨毛性疾患への臨床応用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22791535
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 三浦 生子 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 客員研究員 (00404301)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 嚢胞化絨毛 / 分子マーカー / RNA / microRNA / マイクロアレイ / 絨毛性疾患

研究概要

本研究では、全胞状奇胎特異的microRNAを網羅的にスクリーニングし、その臨床的有用性について検討した。次世代高速シークエンス法を用いて、正常胎盤組織と比較して全胞状奇胎で2倍以上の高発現を認める22種類のmicroRNAを全胞状奇胎特異的microRNAの候補として抽出した。そのすべてが19番染色体上のクラスター(C19MC)領域に存在していた。検証実験としてreal-time RT-PCRを用いて正常胎盤および全胞状奇胎における発現量を比較し、全胞状奇胎組織特異的microRNAとしてhsa-miR-520f、hsa-miR-520b、hsa-miR-520c-3pおよびhas-miR-519b-3pが同定された。全胞状奇胎例における血漿中のhsa-miR-520f流入量は、正常妊婦におけるそれと比較して有意に上昇していた(Mann-Whitney U test, P=0. 002)。全胞状奇胎15例の血漿中hsa-miR-520f量は掻爬術前後で有意に減少していた(wilcoxon signed rank test, P<0. 001)。以上より、全胞状奇胎特異的microRNAはC19MC領域に存在していた。特にhsa-miR-520fは全胞状奇胎の分子腫瘍マーカーになりうると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical application of fetal sex determination using cell-free fetal DNA in pregnant carriers of X-linked genetic disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Higashijima A, Shimada T, Miura S, Yamasaki K, Abe S, Jo O, Kinoshita A, Yoshida A, Yoshimura S, Niikawa N, Yoshiura K, and Masuzaki H.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 56 ページ: 296-299
  • NAID: 10030658849
• [雑誌論文] Epidemiology of human papillomavirus genotypes in pregnant Japanese women (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki K, Miura K, Shimada T, Miura S, Abe S, Murakami M, Sameshima T, Fujishita A, Kotera K, Kinoshita A, Yoshiura K, and Masuzaki H.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 56 ページ: 313-315
  • NAID: 10030658951
• [雑誌論文] Pre-vaccination epidemiology of human papillomavirus infections in Japanese women with abnormal cytology (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki K, Miura K, Shimada T, Ikemoto R, Miura S, Murakami M, Sameshima T, Fujishita A, Kotera K, Kinoshita A, Yoshiura K, Masuzaki H.
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 37 ページ: 1666-1670
  • NAID: 120006985461
• [雑誌論文] Clinical application of fetal sex determination using cell-free fetal DNA in pregnant carrers of X-linked genetic disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Higashijima A, Shimada T, Miura S, Yamasaki K, Abe S, Jo O, Kinoshita A, Yoshida A, Yoshimura S, Niikawa N, Yoshiura K, Masuzaki H
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 56 ページ: 296-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-vaccination epidemiology of human papillomavirus infections in Japanese women with a bnormal cytology (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki K, Miura K, Shimada T, Ikemoto R, Miura S, Murakami M, Sameshima T, Fujishita A, Kotera K, Kinoshita A, Yoshiura K, Masuzaki H
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 37 ページ: 1666-1670
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical application of fetal sex determination using cell-free fetal DNA in pregnant carriers of X-linked genetic disorders. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Higashijima A, Shimada T, Miura S, Yamasaki K, Abe S, Jo O, Kinoshita A, Yoshida A, Yoshimura S, Niikawa N, Yoshiura K, Masuzaki H.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: (in press)(掲載確定)
  • NAID: 10030658849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiology of human papillomavirus genotypes in pregnant Japanese women. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki K, Miura K, Shimada T, Miura S. Abe S, Murakami M, Sameshima T, Fujishita A, Kotera K, Kinoshita A, Yoshiura K, Masuzaki H.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: (in press)(掲載確定)
  • NAID: 10030658951
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-vaccination epidemiology of human papillomavirus infections in Japanese women with abnormal cytology. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki K, Miura K, Shimada T, Ikemoto R, Miura S, Murakami M, Sameshima T, Fujishita A, Kotera K, Kinoshita A, Yoshiura K, Masuzaki H.
  • 雑誌名: The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: (in press 掲載確定)
  • NAID: 120006985461
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of Kallmann syndrome carrying a missense mutation in alternatively spliced exon 8A encoding the immunoglobulin-like domain IIIb of FGFR1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Miura S, Yoshiura K, Seminara S, Hamaguchi D, Niikawa N, Masuzaki H.
  • 雑誌名: Human Reproduction 巻: 25 ページ: 1076-1080
• [雑誌論文] The possibility of microarray-based analysis using cell-free placental mRNA in maternal plasma (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Miura S, Yamasaki K, Shimada T, Kinoshita A, Niikawa N, Yoshiura K, Masuzaki H.
  • 雑誌名: Prenatal Diagnosis 巻: 30 ページ: 849-861
• [雑誌論文] Identification of pregnancy-associated microRNAs in maternal plasma (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Miura S, Yamasaki K, Higashijima A, Kinoshita A, Yoshiura K, Masuzaki H.
  • 雑誌名: Clinical Chemistry 巻: 56 ページ: 1767-1771
• [雑誌論文] A case of Kallmann syndrome carrying a missense mutation in alternatively spliced exon 8A encoding the immunoglobulin-like domain IIIb of FGFR1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Miura S, Yoshiura K, Seminara S, Hamaguchi D, Niikawa N, Masuzaki H.
  • 雑誌名: Human Reproduction 巻: 25 ページ: 1076-1080
  • 査読あり
• [雑誌論文] The possibility of microarray-based analysis using cell-free placental mRNA in maternal plasma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Miura S, Yamasaki K, Shimada T, Kinoshita A, Niikawa N, Yoshiura K, Masuzaki H.
  • 雑誌名: Prenatal Diagnosis 巻: 30 ページ: 849-861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of pregnancy-associated microRNAs in maternal plasma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Miura S, Yamasaki K, Higashijima A, Kinoshita A, Yoshiura K, Masuzaki H.
  • 雑誌名: Clinical Chemistry 巻: 56 ページ: 1767-1771
  • 査読あり
• [学会発表] 正常妊娠と胞状奇胎の双胎妊娠後に認められた胎盤部トロホブラスト腫瘍の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東島愛、吉田敦、城大空、阿部修平、谷川輝美、三浦生子、山崎健太郎、吉村秀一郎、増崎英明
  • 学会等名: 第29回日本絨毛性疾患研究会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(東京)
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] 全胞状奇胎特異的microRNAの網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、長谷川ゆり、東島愛、城大空、阿部修平、三浦生子、山崎健太郎、吉田敦、吉村秀一郎、吉浦孝一郎、増崎英明
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [学会発表] 全胞状奇胎において強発現するmicroRNAの同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷川ゆり、三浦清徳、東島愛、城大空、三浦生子、山崎健太郎、吉田敦、吉村秀一郎、古谷健一、増崎英明
  • 学会等名: 第47回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
• [学会発表] 全胞状奇胎特異的microRNAの網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、長谷川ゆり、東島愛、城大空、阿部修平、三浦生子、山崎健太郎、吉田敦、吉村秀一郎、吉浦孝一郎、増崎英明
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] ART妊娠における母体血漿中cell-free mRNAレベルに関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、山崎健太郎、三浦生子、東島愛、城大空、阿部修平、増崎英明
  • 学会等名: 第55回日本生殖医学会
  • 発表場所: 徳島市、徳島
• [学会発表] HELLP症候群と関連した胎盤特異的microRNAの網羅的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、東島愛、三浦生子、阿部修平、山崎健太郎、城大空、長谷川ゆり、中山大介、三嶋博之、木下晃、吉浦孝一郎、増崎英明
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、埼玉県
• [学会発表] 胎盤由来cell-free mRNA/ microRNAの臨床的意義とその応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、東島愛、城大空、長谷川ゆり、三浦生子、阿部修平、山崎健太郎、増崎英明
  • 学会等名: 第18回日本胎盤学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本、熊本
• [学会発表] 新規胎盤特異的microRNAの網羅的スクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、東島愛、阿部修平、三浦生子、山崎健太郎、嶋田貴子、吉田敦、中山大介、増崎英明
  • 学会等名: 第46回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
• [学会発表] 妊娠中の子宮頸部細胞診における日母分類、ベセスダシステムおよびHPVスクリーニングの比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、山崎健太郎、池本理恵、三浦生子、嶋田貴子、濱口大輔、小寺宏平、藤下晃、鮫島哲郎、村上誠、中山大介、吉浦孝一郎、増崎英明
  • 学会等名: 第48回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: つくば国際会議場、茨城
• [学会発表] 帝王切開術後の危機的出血に対して遺伝子組換え活性型第VII因子製剤を投与した一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部修平、三浦清徳、今村健仁、吉田敦、三浦生子、中山大介、吉村秀一郎、増崎英明
  • 学会等名: 第20回日本産婦人科・新生児血液学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] 二卵性一絨毛膜双胎の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、肥後貴史、高橋典子、三浦生子、宮本正史、吉田敦、山崎健太郎、増崎雅子、吉村秀一郎、増崎英明
  • 学会等名: 第82回日本超音波医学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 母体血中胎盤特異的microRNAの分子遺伝学的特徴と妊娠高血圧症候群における流入パターンに関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、東島愛、阿部修平、三浦生子、山崎健太郎、嶋田貴子、吉田敦、中山大介、増崎英明
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京フォーラム、東京都
• [学会発表] ART妊娠における母体血漿中cell-free mRNAレベルに関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、山崎健太郎、三浦生子、東島愛、城大空、阿部修一平、増崎英明
  • 学会等名: 第55回日本生殖医学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 嚢胞化絨毛組織に特異的なmicroRNAの網羅的スクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川ゆり、三浦清徳、東島愛、城大空、阿部修平、三浦生子、山崎健太郎、吉浦孝一郎、増崎英明
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] A case of mesenchymal diaplasia (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Yamasaki K, Miura S, Nakayama D, Yoshiura K, Nakayama M, Masuzaki H
  • 学会等名: 20^<th> ISUOG World Congress
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
• [学会発表] 胎盤由来cell-free mRNA/microRNAの臨床的意義とその応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、東島愛、城大空、長谷川ゆり、三浦生子、阿部修平、山崎健太郎、増崎英明
  • 学会等名: 第18回日本胎盤学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 新規胎盤特異的microRNAの網羅的スクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、東島愛、阿部修平、三浦生子、山崎健太郎、嶋田貴子、吉田敦、中山大介、増崎英明
  • 学会等名: 第46回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 母体血中胎盤特異的microRNAの分子遺伝学的特徴と妊娠高血圧症候群における流入パターンに関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、東島愛、阿部修平、三浦生子、山崎健太郎、嶋田貴子、吉田敦、中山大介、増崎英明
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/gyneclgy/
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/gyneclgy/