アレルギー病態惹起における長期生存型抗体産細胞の形成よび維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22791572
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 稲嶺 絢子 千葉大学, 大学院・医学研究院, 特任研究員 (70466720)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 鼻科学 / 免疫学 / アレルギー・ぜんそく / 細胞・組織 / 発生・分化 / 遺伝子

研究概要

IgE抗体を介して病態が惹起される気管支喘息やアレルギー性鼻炎などの新しい治療戦略として抗IgE抗体療法が期待され、各臨床試験におけるその有効性についても高く評価されている。その一方で、アレルゲン感作後の抗原特異的IgE陽性細胞の分化経路や感作発症後の長期に及ぶ抗原特異的IgE抗体価の維持機構についての詳細は明らかになっていない。本研究において、これまでの長期生存型抗体産生細胞の維持に関する研究とIgE産生細胞に関する研究成果を踏まえ、抗原免疫後に誘導される抗原特異的IgE産生細胞の分化経路およびIgE産生細胞の局在を明らかにし、長期生存型IgE産生細胞を直接抑制する新しい免疫療法の確立を目指した。

研究成果

• [雑誌論文] Sublingual administration of Lactobacillus paracasei KW3110 inhibits Th2-dependent allergic responses via upregulation of PD-L2 on dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayako Inamine, Daijyu Sakurai, Shigetoshi Horiguchi, Syu-ji Yonekura, Toyoyuki Hanazawa, Hiroyuki Hosakawa, Asaka Matuura-Suzuki, Toshinori Nakayama, Yoshitaka Okamoto
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 143(2) ページ: 170-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological parameters associated with the development of allergic rhinitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Uekusa, Ayako Inamine, Syu-ji Yonekura, Shigetoshi Horiguchi, Takashi Fujimura, Daijyu Sakurai, Heizaburo Yamamoto, Homare Suzuki, Toyoyuki Hanazawa, Yoshitaka Okamoto
  • 雑誌名: A preliminary prospective study 巻: 26 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological parameters associated with the development of allergic rhinitis : A preliminary prospective study (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Uekusa, Ayako Inamine, Syu-ji Yonekura, Shigetoshi Horiguchi, Takashi Fujimura, Daijyu Sakurai, Heizaburo Yamamoto, Homare Suzuki, Toyoyuki Hanazawa, Yoshitaka Okamoto
  • 雑誌名: Am J Rhinol Allergy 巻: 26 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sublingual administration of Lactobacillus paracasei KW3110 inhibits Th2-dependent allergic responses via upregulation of PD-L2 on dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayako Inamine, Daijyu Sakurai, Shigetoshi Horiguchi, Syu-ji Yonekura, Toyoyuki Hanazawa, Hiroyuki Hosakawa, Asaka Matuura-Suzuki, Toshinori Nakayama, Yoshitaka Okamoto
  • 雑誌名: Clinical Immunology 巻: 143(2) ページ: 170-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4 expression on activated B cells is down-regulated by CD63 and IL-21 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida. N., Kitayama. D., Arima. M., Sakamoto. A., Inamine. A., Takano. H., Hatano. M., Koike. T., Tokuhisa. T.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186 ページ: 2800-2808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of regulatory T cells and the ratio of specific IgE to total IgE are candidates for response monitoring or prognostic biomarkers in two-year sublingual immunotherapy (SLIT) for Japanese cedar pollinosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimura, T., Yonekura, S., Horiguchi, S., Taniguchi, Y., Saito, A., Yasueda, H., Inamine, A., Nakayama, T., Takemori, T., Taniguchi, M., Sakaguchi, M., Okamoto, Y.
  • 雑誌名: Clin. Immunol 巻: 139(1) ページ: 65-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー病態惹起における長期生存型抗体産生細胞の形成機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲嶺絢子, 岡本美孝, 有馬雅史, 徳久剛史
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科免疫アレルギー 巻: 29(3) ページ: 215-220
  • NAID: 10030646969
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー性鼻炎に対する代替医療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本美孝, 米倉修二, 稲嶺絢子
  • 雑誌名: JOHNS 巻: 27 ページ: 838-842
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4 expression on activated B cells is down-regulated by CD63 and IL-21. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, N., Kitayama, D., Arima M., Sakamoto A., Inamine A., Takano, H., Hatano, M., Koike, T., Tokuhisa, T.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 186(5) ページ: 2800-2808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of regulatory T cells and the ratio of specific IgE to total IgE are candidates for response monitoring or prognostic biomarkers in two-year sublingual immunotherapy (SLIT) for Japanese cedar pollinosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimura, T., Yonekura, S., Horiguchi, S., Taniguchi, Y., Saito, A., Yasueda, H., Inamine, A., Nakayama, T., Takemori, T., Taniguchi, M., Sakaguchi, M., Okamoto, Y.
  • 雑誌名: Clin.Immunol. 巻: 139(1) ページ: 65-74
  • 査読あり
• [学会発表] アレルギー惹起における長期生存型抗体産生細胞の形成機構の解明※1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲嶺絢子、堀口茂俊、米倉修二、櫻井大樹、岡本美孝
  • 学会等名: 第29回日耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 大分/日本
  • 年月日: 2011-02-11
• [学会発表] 長期生存型抗体産生細胞分化におけるIL-21シグナルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲嶺絢子, 有馬雅史, 吉田修也, 坂本明美, 幡野雅彦, 岡本美孝, 徳久剛史
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] α-GalCerパルスDCの口腔粘膜投与におけるアレルギー性鼻炎炎症の抑制機序の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井利興, 稲嶺絢子, 櫻井大樹, 飯沼智久, 石井保之, 中山俊憲, 岡本美孝
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 好酸性慢性鼻副鼻腔炎に伴う鼻茸の病理学的形成機序の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯沼智久, 稲嶺絢子, 櫻井大樹, 櫻井利興, 山本陛三朗, 中山俊憲, 岡本美孝
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] IL-21における長期生存型IgE産生細胞の形成機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲嶺絢子, 有馬雅史, 徳久剛史, 岡本美孝
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー秋季学術大会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] アレルギー性鼻炎に対する免疫療法、最新の知見と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井大樹, 米倉修二, 山本陛三朗, 稲嶺絢子, 中山俊憲, 岡本美孝
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー秋季学術大会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] α-GalCer-Ag pulsed DCの口腔粘膜下投与におけるアレルギー性鼻炎炎症の抑制機序の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井利興, 稲嶺絢子, 櫻井大樹, 飯沼智久, 米倉修二, 石井保之, 中山俊憲, 岡本美孝
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー秋季学術大会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎鼻茸に浸潤するリンパ球の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯沼智久, 稲嶺絢子, 山本陛三朗, 櫻井大樹, 米倉修二, 櫻井利興, 中山俊憲, 岡本美孝
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー秋季学術大会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] アレルギー惹起における長期生存型抗体産生細胞の形成機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲嶺絢子, 堀口茂俊, 米倉修二, 櫻井大樹, 岡本美孝
  • 学会等名: 第29回日耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] スギ花粉症に対する舌下減感作療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀口茂俊、米倉修二、藤村孝志、稲嶺絢子、山本陛三朗、岡本美孝
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会臨床大会
  • 発表場所: 千葉(招待講演)
• [学会発表] スギ舌下減感作療法とそのアジュバント開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲嶺絢子、堀口茂俊、米倉修二、櫻井大樹、中山俊憲、岡本美孝
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会臨床大会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] IL-21における長期生存型IgE産生細胞の形成機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲嶺絢子、有馬雅史、徳久剛史、岡本美孝
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎鼻茸に浸潤するリンパ球の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯沼智久、稲嶺絢子、山本陛三朗、櫻井大樹、米倉修二、櫻井利興、中山俊憲、岡本美孝
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] α-GalCer-Ag pulsed DCの口腔粘膜下投与におけるアレルギー性鼻炎炎症の抑制機序の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井利興、稲嶺絢子、櫻井大樹、飯沼智久、米倉修二、石井保之、中山俊憲、岡本美孝
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー秋季学術大会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
• [学会発表] アレルギー性鼻炎に対する免疫療法、最新の知見と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井大樹、米倉修二、山本陛三朗、稲嶺絢子、中山俊憲、岡本美孝
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Establishment of the high affinity B cell memory by IL-21 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ayako Inamine
  • 学会等名: 第5回千葉大学G-COEシンポジウム
  • 発表場所: 東京/日本
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 喘息感受性遺伝子PHF11はマウス活性化B細胞のIgE産生細胞への分化を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊狩潤、有馬雅史、稲嶺絢子、坂本明美、巽浩一郎、徳久剛史
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京/日本
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] IgE産生細胞の維持機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲嶺絢子、有馬雅史、伊狩潤、岡本美孝、徳久剛史
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京/日本
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] Sublingual administration of Lactobacillus paracasei KW3110 inhibits Th2-dependent allergic responses via the up-regulation of PD-L2 on dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ayako Inamine, Shigetoshi Horiguchi, Syu-ji Yonekura, Toyoyuki Hanazawa, Hiroyuki Hosokawa, Asaka Matuura-Suzuki, Toshinori Nakayama, Yoshitaka Okamoto.
  • 学会等名: 第11回国際樹状細胞学会
  • 発表場所: Lugano/Switzerland
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] IL-21 is essential for Long-lived Plasma Cell differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ayako Inamine, Akemi Sakamoto, Nobuya Yoshida, Masashi Arima, Jun Ikari, Masahiko Hatano, Yoshitaka Okamoto, Takeshi Tokuhisa
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸/日本
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Sublingual administration of Lactobacillus paracasei KW3110 inhibits Th2-dependent allergic responses via the up-regulation of PD-L2 on dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ayako Inamine, Shigetoshi Horiguchi, Syu-ji Yonekura, Toyoyuki Hanazawa, Hiroyuki Hosokawa, Asaka Matuura-Suzuki, Toshinori Nakayama, Yoshitaka Okamoto
  • 学会等名: 第7回国際上気道粘膜・扁桃学会
  • 発表場所: 旭川/日本
  • 年月日: 2010-07-08
• [図書] 食品免疫・アレルギーの事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲嶺絢子, 岡本美孝
  • 出版者: 朝倉書店
• [産業財産権] スギ花粉症の治療効果を予測するバイオマーカー (2011)
  • 発明者名: 岡本美孝, 稲嶺絢子, 櫻井大樹, 堀口茂俊, 中山俊憲
  • 権利者名: 岡本美孝, 稲嶺絢子, 櫻井大樹, 堀口茂俊, 中山俊憲
  • 出願年月日: 2011-03-30
• [産業財産権] 花粉症ワクチンの治療効果を予測するバイオマーカー (2011)
  • 発明者名: 岡本美孝, 稲嶺絢子, 櫻井大樹, 中山俊憲, 小原収, 山下政克, 野中謙
  • 権利者名: 岡本美孝, 稲嶺絢子, 櫻井大樹, 中山俊憲, 小原収, 山下政克, 野中謙
  • 産業財産権番号: 2011-076653
  • 出願年月日: 2011-03-30
• [産業財産権] 乳酸菌および抗原物質を含み、口腔内に投与されることを特徴とする抗アレルギー剤 (2010)
  • 発明者名: 稲嶺絢子, 岡本美孝, 堀口茂俊, 中山俊憲
  • 権利者名: 稲嶺絢子, 岡本美孝, 堀口茂俊, 中山俊憲
  • 産業財産権番号: 2010-190842
  • 出願年月日: 2010-08-27