ヘッジホッグシグナルによる中耳・外耳発生制御機構

• 研究課題/領域番号: 22791596
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 嘉田 真平 京都大学, 医学研究科, 医員 (70543263)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 中耳 / 外耳 / 発生 / ヘッジホッグ / Smoothened / Emx2 / ヘッジホッグシグナル / 中耳・外耳発生 / 第一・第二鯉弓

研究概要

中耳・外耳奇形は頻度の高い先天奇形であるが、その原因遺伝子はわかっていないものが多い。ヘッジホッグシグナルは発生期の形態形成に重要な役割を果たし、その異常は様々な先天異常の発症に関わることが報告されている。ヘッジホッグシグナル経路を構成する遺伝子を欠くノックアウトマウスでは脳、骨、消化管、肺の形成異常を来たす事が知られており、近年ヘッジホッグシグナル経路は体性幹細胞の制御にも関わることが指摘されており、発生期だけでなく、成体組織の維持や再生にも関与している事が分かってきている。
ヘッジホッグシグナルと中耳・外耳奇形との関連は明らかになっていないが、我々はヘッジホッグシグナルが中耳・外耳の発生にも関与しているのではと考え、ヘッジホッグシグナルの中耳・外耳形成における役割を明らかにすることを目的として、中耳・外耳でヘッジホッグシグナルが過剰発現するトランスジェニックマウスを作成した。その中耳・外耳の変異を解析したところ、正常マウスに比べ外耳が拡大している所見を認め、ヘッジホッグシグナルが外耳の発生に関与している事が明らかとなった。