新規細胞外マトリックスタンパク質による神経再生の分子基盤解明と緑内障治療への応用

• 研究課題/領域番号: 22791651
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 郡山 恵樹 金沢大学, 医学系, 助教 (70397199)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 神経再生 / 視神経 / 網膜 / 接着因子 / ラミニン / 接着斑キナーゼ / Akt1 / 緑内障 / 神経生存 / プルプリン / 細胞外マトリックス

研究概要

本研究は中枢神経再生が可能である魚類より得た新規細胞外マトリックス因子プルプリンをアデノ随伴ウイルスベクターを使ってほ乳類に応用し、損傷後視神経を再生させることを目的とした。プルプリンは接着斑キナーゼを活性化させ、細胞接着作用と細胞生存作用を示した。そのメカニズムはマトリックスメタロプロテアーゼ9の活性阻害によりラミニンを安定させることにあった。プルプリンおよびそのメカニズムが将来的に緑内障治療に貢献できることを期待する。

研究成果

• [雑誌論文] NgR1 and NgR3 are receptors forchondroitin sulfate proteoglycans (2012)
  • 著者名/発表者名: Dickendesher TL, Baldwin KT, Mironova YA, Koriyama Y, Raiker SJ, Askew KL, Wood A, Geoffroy CG, Zheng B, Liepmann CD, Katagiri Y, Benowitz LI, Geller HM, Giger RJ.
  • 雑誌名: NatureNeurosci 巻: 15 ページ: 703-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] NgR1 and NgR3 are receptors for chondroitin sulfate proteoglycans (2012)
  • 著者名/発表者名: Dickendesher TL
  • 雑誌名: Nat.Neurosci. 巻: (In press) 号: 5 ページ: 703-712
  • DOI: 10.1038/nn.3070
  • 査読あり
• [雑誌論文] An application for mammalian optic nerve repair by fish regeneration-associated genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Koriyama Y
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol. 巻: 723 ページ: 161-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restoring visualcircuits and function after optic nerveinjury in adult mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Lima S, Koriyama Y, Kurimoto T, OliveiraJT, Yin Y, Li Y, Gilbert HY, Fagiolini M., Martinez AM, Benowitz L
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuritogenic activity of a genipin derivative in retinal ganglion cells is mediated by retinoic acid receptorβexpression through nitric oxide/S-nitrosylationsignaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Koriyama Y, Takagi Y, Chiba K, YamazakiM, Arai K, Matsukawa T, Suzuki H, SugitaniK, Kagechika H, Kato S
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 119 ページ: 1232-1242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuritogenic activity of a genipin derivative in retinal ganglion cells is mediated by retinoic acid receptor beta expression through nitric oxide/S-nitrosylation signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Koriyama Y, Takagi Y, Chiba K, Yamazaki M, Arai K, Matsukawa T, Suzuki H, Sugitani K, Kagechika H, Kato S
  • 雑誌名: J. Neurochem. 巻: 119 号: 6 ページ: 1232-1242
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07533.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] An application for mammalian optic nerve repair by goldfish regeneration associaled genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Koriyama
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-S-GAD Attenuates Fe (2+)-induced lipid peroxidation and cell death in a neuronal cell model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuneo Takadera
  • 雑誌名: Neurotox Res 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-acting genipin derivative protects retinal ganglion cells from oxidative stress models in vitro and in vivo through the Nrf2/antioxidant response element signaling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Koriyama Y, Chiba K, Yamazaki M, SuzukiH, Muramoto K, Kato S
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 115 ページ: 79-91
  • NAID: 120002561626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-acting genipin derivative protects retinal ganglion cells from oxidative stress models in vitro and in vivo through the Nrf2/ARE signaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Koriyama
  • 雑誌名: J.Neurochem 巻: 115 ページ: 79-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] A hypoplastic retinal lamination in the purpurin knock down embryo in zebrafish (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikiko Nagashima
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 664 ページ: 517-524
  • 査読あり
• [学会発表] NgR1 andNgR3 are inhibitory receptors forchondroitin sulfate proteoglycans (2011)
  • 著者名/発表者名: TL. Dickendesher, KT. Baldwin, YA. Mironova, Y. Koriyama, SJ. Raiker, Y. Duan, Y. Katagiri, CG. Geoffroy, KL. Askew, B. Bates, MM. Zaleska, A. Wood, B. Zheng, LI. Benowitz, HM. Geller, RJ. Roman
  • 学会等名: Society for Neuroscience 41th AnnualMeeting
  • 発表場所: ワシントンコンベンションセンター(アメリカ)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] NgR1 and NgR3 are inhibitory receptors for chondroitin sulfate proteoglycans (2011)
  • 著者名/発表者名: Dickendesher TL
  • 学会等名: Society for Neuroscience 41th Annual Meeting
  • 発表場所: ワシントンコンベンションセンター(アメリカ)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 視神経損傷後の新規細胞外マトリックス分子プルプリンによるラット網膜神経節細胞の生存と軸索伸長 (2011)
  • 著者名/発表者名: 郡山恵樹、松川通、永島幹子、加藤聖
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会
  • 発表場所: 瑠璃光(石川県)
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] 視神経損傷後の新規細胞外マトリックス分子プルプリンによるラット網膜神経節細胞の生存と軸索伸長 (2011)
  • 著者名/発表者名: 郡山恵樹
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会
  • 発表場所: 瑠璃光(石川)
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] 一酸化窒素放出性IPRG001による網膜神経節細胞の保護作用と視神経再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 郡山恵樹
  • 学会等名: 第26回神経組織の成長・再生・移植研究会
  • 発表場所: 東京医科大(東京)
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] 合成レチノイドAm80による中枢神経保護・再生作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 郡山恵樹
  • 学会等名: 第21回日本レチノイド研究会学術集会
  • 発表場所: 大阪医科大学(大阪)
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] A novel extracellular matrixstabilizing molecule (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Koriyama, K. Sugitani, T. Matsukawa, S. Kato
  • 学会等名: The XIVth international symposium on retinal degenerations
  • 発表場所: トレンブラントホテル(カナダ)
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] 魚類神経再生分子を用いたほ乳類中枢神経修復への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 郡山恵樹
  • 学会等名: 金沢大学十全医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 金沢大学(石川)
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] 魚類神経再生モデルを用いたほ乳類中枢神経修復・再生へのアプローチ (2010)
  • 著者名/発表者名: 郡山恵樹、杉谷加代、松川通、加藤聖
  • 学会等名: 第25回神経組織の成長・再生・移植研究会
  • 発表場所: 大阪医科大学(大阪府)
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 魚類神経再生モデルを用いたほ乳類中枢神経修復・再生へのアプローチ (2010)
  • 著者名/発表者名: 郡山恵樹
  • 学会等名: 第25回神経組織の成長・再生・移植研究会
  • 発表場所: 大阪市立大学(大阪)
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] A novel extracellular matrix stabilizing molecule, purpurin protects injury-induced apoptosis and regenerate axons in rat retinal ganglion cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Koriyama
  • 学会等名: The XIVth international symposium on retinal degenerations
  • 発表場所: Fairmont Tremblant(カナダ)