PACAPによる涙液分泌促進機構の解析

• 研究課題/領域番号: 22791695
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 中町 智哉 昭和大学, 遺伝子組換え実験室, 助教 (30433840)
• 連携研究者: 関 保 昭和大学, 医学部, 兼任講師 (10245855) ; 塩田 清二 昭和大学, 医学部, 教授 (80102375)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 眼薬理学 / ドライアイ / 涙腺 / PACAP / 涙液分泌 / マウス

研究概要

申請者はこれまでにPACAP遺伝子欠損(KO)マウスがドライアイ様症状を呈することを見出した。本研究課題において、マウス涙腺組織ではPACAPおよびその特異的受容体(PAC1R)が発現しており、PACAPの点眼投与により有意な涙液量の増加が認められた。さらにPACAPはPAC1Rを介してcAMP/PKA経路を活性化させ、さらにアクアポリン5のリン酸化を誘導することにより涙液分泌を促進していることが明らかになった。以上の結果から、PACAPが涙液分泌促進効果を有することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of PACAP in Neural Stem/Progenitor Cell and Astrocyte-From Neural Development to Neural Repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Farkas J, Watanabe J, Ohtaki H, Dohi K, Arata S, Shioda S
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 17(10) ページ: 973-84
• [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide(PACAP) stimulates proliferation of reactive astrocytes in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Nakamura K, Oshida K, Kagami N, Mori H, Watanabe J, Arata S, Yofu S, Endo K, Wada Y, Hori M, Tsuchikawa D, Kato M, Shioda S
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 43(1) ページ: 16-21
• [雑誌論文] Suppression of rat retinal ganglion cell death by PACAP following transient ischemia induced by high intraocular pressure (2011)
  • 著者名/発表者名: Seki T, Itoh H, Nakamachi T, Endo K, Wada Y, Nakamura K, Shioda S
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 43(1) ページ: 30-34
• [雑誌論文] Neuroprotective effect of PACAP against NMDA-induced retinal damage in the mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Nakamachi T, Seki T, Kagami N, Wada Y, Nakamura K, Kishimoto K, Hori M, Tsuchikawa D, Shinntani N, Hashimoto H, Baba A, Koide R, Shioda S
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 43(1) ページ: 22-29
• [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) stimulates proliferation of reactive astrocytes in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Nakamura K, Oshida K, Kagami N, Mori H, Watanabe J, Arata S, Yofu S, Endo K, Wada Y, Hori M, Tsuchikawa D, Kato M, Shioda S
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 43(1) 号: 1 ページ: 16-21
  • DOI: 10.1007/s12031-010-9404-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and localization of the orexin-1 receptor (OX1R) after traumatic brain injury in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Mihara Y, Dohi K, Yofu S, Nakamachi T, Ohtaki H, Shioda S, Aruga T
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 43(2) 号: 2 ページ: 162-8
  • DOI: 10.1007/s12031-010-9438-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of interleukin-1 in lipopolysaccaride-induced microglial activation and learning and memory deficits (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Kondo H, Kanda K, Ashino T, Nakamachi T, Sekikawa K, Iwakura Y, Shioda S, Numazawa S, Yoshida T
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 89 号: 4 ページ: 506-514
  • DOI: 10.1002/jnr.22582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) stimulates proliferation of reactive astrocytes in vitro. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Nakamura K, Oshida K, Kagami N, Mori H, Watanabe J, Arata S, Yofu S, Endo K, Wada Y, Hori M, Tsuchikawa D, Kato M, Shioda S.
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 43(1) ページ: 16-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of rat retinal ganglion cell death by PACAP following transient ischemia induced by high intraocular pressure. (2011)
  • 著者名/発表者名: Seki T, Itoh H, Nakamachi T, Endo K, Wada Y, Nakamura K, Shioda S
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 43(1) ページ: 30-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effect of PACAP against NMDA-induced retinal damage in the mouse. (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Nakamachi T, Seki T, Kagami N, Wada Y, Nakamura K, Kishimoto K, Hori M, Tsuchikawa D, Shinntani N, Hashimoto H, Baba A, Koide R, Shioda S
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 43(1) ページ: 22-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous pituitary adenylate cyclase activating polypeptide is involved in suppression of edema in the ischemic brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Ohtaki H, Yofu S, Dohi K, Watanabe J, Mori H, Sato A, Hashimoto H, Shintani N, Baba A, Shioda S
  • 雑誌名: Acta Neurochir Suppl 巻: 106 ページ: 43-6
• [雑誌論文] Regulation of Oxidative Stress by Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide(PACAP) Mediated by PACAP Receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Satoh A, Nakamachi T, Yofu S, Dohi K, Mori H, Ohara K, Miyamoto K, Hashimoto H, Shintani N, Baba A, Matsunaga M and Shioda S
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 42(3) ページ: 397-403
• [雑誌論文] Cardioprotective Effect of Endogenous Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide on Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy in Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori H, Nakamachi T, Ohtaki H, Yofu S, Sato A, Endo K, Iso Y, Suzuki H, Takeyama Y, Shintani N, Hashimoto H, Baba A and Shioda S
  • 雑誌名: Circ J 巻: 74(6) ページ: 1183-90
  • NAID: 10026474818
• [雑誌論文] Cardioprotective effect of endogenous pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide on Doxorubicin-induced cardiomyopathy in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori H, Nakamachi T, Ohtaki H, Yofu S, Sato A, Endo K, Iso Y, Suzuki H, Takeyama Y, Shintani N, Hashimoto H, Baba A, Shioda S
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 74(6) ページ: 1183-90
  • NAID: 10026474818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of oxidative stress by pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) mediated by PACAP receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Satoh A, Nakamachi T, Yofu S, Dohi K, Mori H, Ohara K, Miyamoto K, Hashimoto H, Shintani N, Baba A, Matsunaga M, Shioda S
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 42(3) ページ: 397-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-6 and PACAP receptor expression and localization after global brain ischemia in mice
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Tsuchida M, Kagami N, Yofu S, Wada Y, Hori M, Tsuchikawa D, Yoshikawa A, Imai N, Nakamura K, Arata S and Shioda S
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: (in press)
• [雑誌論文] Neuroprotective Effect of Endogenous PACAP on Spinal Cord Injury
  • 著者名/発表者名: Tsuchikawa D, Nakamachi T, Tsuchida M, Wada Y, Hori M, Jozsef F, Yoshikawa A, Kagami N, Imai N, Shintani N, Hashimoto H, Atsumi T, and Shioda S
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: (in press)
• [学会発表] PACAP誘導性の涙液分泌におけるアクアポリン5の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉、会沢洋一、大滝博和、養父佐知子、関保、和田悦洋、荒田悟、新谷紀人、橋本均、馬場明道、塩田清二
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 甲府
• [学会発表] The retinoprotective effect of exogenous PACAP involves a modulation of retinal microglia/macrophage (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Nakamachi T, Endo K, Seki T, Ohtaki H, Tsuchikawa D, Hori M, Farkas J, Tsuchida M, Yoshikawa A, Kagami N, Imai N, Shioda S
  • 学会等名: The 10th international Symposium on VIP, PACAP and Related Peptides
  • 発表場所: Eilat, Israel
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] PACAP stimulates the lacrimation via aquaporin 5 translocatoin in mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamchi T, Aizawa Y, Ohtaki H, Seki T, Wada Y, Kagami N, Arata S, Hashimoto H, Shintani N, Baba A, Farkas J, Reglodi D, Shioda S
  • 学会等名: The 10th internatlonal Symposium on VIP, PACAP and Related Peptides
  • 発表場所: Eilat, Israel
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] PACAP receptor expression and its function in mouse reactive astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Jozsef F, Kagami N, Wada Y, Hori M, Tsuchikawa D, Tsuchida M, Yoshikawa A, Imai N, Hata A, Atrata S, Shioda S
  • 学会等名: Symposium of the 20th Annual Meeting of The Israel Society for Neuroscience~Basic and Clinical Research of GPCRs~
  • 発表場所: Eilat, Israel
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] The exogenous PACAP is possible modulater of the activation of retinal microglia/macrophage in the injury retina (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Nakamachi T, Endo K, Seki T, Ohtaki H, Tsuchikawa D, Hori M, Farkas J, Tsuchida M, Yoshikawa A, Kagami N, Imai N, Shioda S
  • 学会等名: Symposium of the 20th Annual Meeting of The Israel Society for Neuroscience~Basic and Clinical Research of GPCRs~
  • 発表場所: Eilat, Israel
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Effect of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) on reactive astrocyte induced by brain damage in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Nakamura K, Wada Y, Kagami N, Tsuchikawa D, Hori M, Imai N, Yoshikawa A, Seki T, Atrata S, Shioda S
  • 学会等名: 41st Annual meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Expression of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) receptor expression on reactive astrocyte after brain ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Ohtaki H, Dohi K, Kagami N, Shioda S
  • 学会等名: The XVth International Symposium of Brain Edema and Cellular Injury (Brain Edema 2011)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 神経幹細胞および神経腫瘍細胞の増殖調節に関する分子基盤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉・塩田清二
  • 学会等名: 昭和大学戦略的基盤研究事業
  • 発表場所: 東京(公開シンポジウム)
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] PACAP遺伝子欠損マウスにおける呼吸機能異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉、荒田悟、鬼丸洋、塩田清二
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会 第116回日本解剖学会総会・全国学術集会 合同大会
  • 発表場所: 横浜(紙面発表)
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] PACAP receptor expression and its function in mouse reactive astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Nakamachi, Farkas Jozsef, Nobuyuki Kagami, Yoshihiro Wada, Motohide Hori, Daisuke Tsuchikawa, Masashi Tsuchida, Akira Yoshikawa, Nori Imai, Azusa Hata, Satoru Atrata, and Seiji Shioda
  • 学会等名: GPCR satellite symposium
  • 発表場所: Eilat, Israel
• [学会発表] PACAP STIMULATES THE LACRIMATION VIA AQUAPORIN 5 TRANSLOCATOIN IN MOUSE (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Aizawa Y, Ohtaki H, Seki T, Wada Y, Kagami N, Arata S, Hashimoto H, Shintani N, Baba A, Farkas J, Reglodi D and Shioda S
  • 学会等名: The 10th international Symposium on VIP, PACAP and Related Peptides
  • 発表場所: Eilat, Israel
• [学会発表] Effect of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide(PACAP) on reactive astrocyte induced by brain damage in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Nakamachi, Keisuke Nakamura, Yoshihiro Wada, Nobuyuki Kagami, Daisuke Tsuchikawa, Motohide Hori, Nori Imai, Akira Yoshikawa, Tamotsu Seki, Satoru Arata, and Seiji Shioda
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, DC
• [学会発表] PACAPによる涙液分泌促進作用機序の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉・会沢洋一・大滝博和・関保・和田悦洋・加賀美信幸・荒田悟・塩田清二
  • 学会等名: 第36回日本比較内分泌学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Expression of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide(PACAP) receptor expression on reactive astrocyte after brain ischemia in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Nakamachi, Hirokazu Ohtaki, Kenji Dohi, Nobuyuki Kagami, Satoru Arata and Seiji Shioda
  • 学会等名: The XVth International Symposium of Brain Edema and Cellular Injury(Brain Edema 2011)
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] 涙液分泌機能低下を示すPACAP欠損マウスを用いた涙液分泌機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉、会沢洋一、大滝博和、関保、和田悦洋、加賀美信幸、荒田悟、塩田清二
  • 学会等名: 第58回日本実験動物学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Investigation Of Neuroprotective Effects Of PACAP Against NMDA-induced Retinal Damage in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Seki T, Nakamachi T, Endo K, Shioda S
  • 学会等名: ARVO(The Association for Research in Vision and Ophthalmology)
  • 発表場所: Fortlauderdale, Fl.
• [学会発表] PACAP遺伝子欠損マウスにおける呼吸機能異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉・荒田悟・鬼丸洋・塩田清二
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会・第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Retinal Protective Effect of Pituitary Adenylate Cyclase-activating Polypeptide (PACAP) Against NMDA-induced Damage in Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Nakamachi, Kimi Endo, Tamotsu Seki, Nobuyuki Kagami, Keisuke Nakamura, Yoshihiro Wada, Kouji Kishimoto, Jozsef Farkas, Satoru Arata, Seiji Shioda
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] Distribution of activity-dependent neuroprotective protein (ADNP) and PAC1 receptor in intact and ischemic mouse brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Nakamachi, Kimi Endo, Tamotsu Seki, Nobuyuki Kagami, Keisuke Nakamura, Yoshihiro Wada, Kouji Kishimoto, Jozsef Farkas, Satoru Arata, Seiji Shioda
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: サンディエゴ(USA)
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Retinal Protective Effect of Pituitary Adenylate Cyclase-activating Polypeptide(PACAP) Against NMDA-induced Damage in Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Endo K, Seki T, Kagami N, Nakamura K, Wada Y, Kishimoto K, Farkas J, Arata S, Shioda S
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium(Kyoto
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] マウスにおけるPACAPの涙液分泌促進効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉
  • 学会等名: 第35回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Distribution of activity-dependent neuroprotective protein(ADNP) and PAC1 receptor in intact and ischemic mouse brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Kagami N, Yofu S, Endo K, Nakamura K, Wada Y, Hori M, Arata S, Shioda S
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, CA
• [学会発表] Deficient of learning and memory in aged PACAP-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Shioda S, Nakamachi T, Ohtaki H, Arata S
  • 学会等名: 7th Joint meeting of the European Neuropeptide Club and the Summer Neuropeptide Conference
  • 発表場所: Pecs, Hungary
• [学会発表] 新規ドライアイ疾患モデル動物としてのPACAP遺伝子欠損マウスの評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉、会沢洋一、大滝博和、関保、遠藤貴美、荒田悟、新谷紀人、橋本均、馬場明道、塩田清二
  • 学会等名: 第57回日本実験動物学会
  • 発表場所: 京都
• [備考]
  • URL: http://www.showa-u.ac.jp/sch/med/major/anat-1/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.showa-u.ac.jp/sch/med/major/anat-1/rsch_achievement/
• [備考]
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~anat-1/index.html