敗血症性心不全に対する心筋細胞保護の分子機構-サイトカインシグナル制御の視点から

• 研究課題/領域番号: 22791758
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 二又 誠義 (二又 誠儀) 久留米大学, 医学部, 助教 (70412509)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 敗血症 / 心不全 / JAK/STAT / SOCS3 / ミトコンドリア / 酸化ストレ / STAT3 / 酸化ストレス

研究概要

Balb/cマウスと心筋特異的SOCS3欠損マウス(以下SOCS3CKOマウス)にLPSを腹腔内投与した。SOCS3CKOマウスではLPS投与後の生存率を改善した。SOCS3CKOマウスではLPS投与後のLVEFの低下を抑制していた。SOCS3CKOマウスではLPS投与後のDHE陽性細胞の発現を抑制していた。SOCS3CKOマウスではLPS投与後のp-STAT3の発現が増強し持続していた。SOCS3CKOマウスではBcl-xlはLPS投与後より発現が亢進し、チトクロムcの細胞質への放出を抑制していた。SOCS3CKOマウスではLPS投与後のOxphos complexI、IIIの発現の低下を抑制していた。SOCS3CKOマウスでLPS投与後にsuperoxide dismutases, catalase, glutathione peroxidase, thioredoxin reductase, peroxide thioredoxinのmRNAが亢進していた。以上より、心筋でのSOCS3CKOの欠失はp-STAT3の増強と心筋内の抗酸化物質の発現の増加、ミトコンドリア膜の安定化により、LPS投与後の心不全を改善したことが示唆された。