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血液脳関門における肝細胞増殖因子の影響

研究課題

研究課題/領域番号 22791759
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 救急医学
研究機関独立行政法人国立病院機構長崎医療センター臨床研究センター (2011)
独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター) (2010)

研究代表者

山田 成美  独立行政法人国立病院機構長崎医療センター臨床研究センター, 救命救急, 医師 (30463532)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード血液脳関門(BBB) / 肝細胞増殖因子(HGF) / tight junction / adherens junction / TEER / 透過性 / タイトジャンクション
研究概要

ラット脳毛細血管内皮細胞において、肝細胞増殖因子(Hepatocyte Growth Factor;HGF)のレセプターであるc-metの発現が、Western BlottingおよびReal time-PCR法を用いて確認された。ラット脳毛細血管内皮細胞を用いた血液脳関門(Blood-Brain Barrier;BBB)単層in vitroモデルで、BBBのtight junction機能の指標であるTransendothelial electrical resistance(TEER)の測定および透過性試験を行うと、コントロール群に比しHGF投与群でTEERの上昇が認められ、透過性は低下した。よってHGFにより血液脳関門のtight junction機能が増強し、HGFはBBBに対して保護的に作用する可能性が示唆された。この機序として、HGF投与下のBBBにおけるclaudin-5, occludin, ZO-1等のtight junction構成タンパクの増加を予測し検証したが、Western Blottingや免疫染色の結果、有意な変化が見られなかった。そこでadherens junctionの構成タンパクであるE-cadherinをみたところHGF投与下で増加がみられ、また免疫染色ではHGF投与下でF-actinの増強が確認された。これにより、HGFはBBBにおいて細胞骨格の強化および再構成を行うことで保護的に作用すると考えられた。
また、ラット脳毛細血管内皮細胞を用いたBBBのタイトジャンクション機能において、Transforming growth factor-β(TGF-β)がHGFと相反する作用を有することが確認された。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2011 2010

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] Comparison between in vitro-BBB effects of HGF and TGF-β/in vitro-BBBモデルにおけるHGFとTGF-βの作用の比較2011

    • 著者名/発表者名
      山田成美、中川慎介、宗剛平、ディンハドゥイトゥイ、巽理恵、田中邦彦、デリAマリア、丹羽正美
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Comparison between in vitro-BBB effects of HGF and TGF-β2010

    • 著者名/発表者名
      Narumi Yamada
    • 学会等名
      13th Blood-Brain Barrier Symposium
    • 発表場所
      University of Zurich (Zurich)
    • 年月日
      2010-09-02
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Comparison between in vitro-BBB effects of HGF and TGF-β2010

    • 著者名/発表者名
      Narumi Yamada, Shinsuke Nakagawa, Gohei So, Dinh Ha Duy Thuy, RieTatsumi, Kunihiko Tanaka, Maria A. Deli, Masami Niwa
    • 学会等名
      13th Blood-Brain Barrier Symposium
    • 発表場所
      Zurich
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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