破骨細胞と骨組織におけるAbca5の発現と生理機能の解析

• 研究課題/領域番号: 22791786
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 中部大学
• 研究代表者: 中川 大 中部大学, 応用生物学部, 講師 (40397039)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 口腔生化学 / 破骨細胞 / ABCトランスポーター / Abca5 / 骨代謝

研究概要

48種類存在するABCトランスポーターの中で、9種類の発現が破骨細胞の発生と共に上昇し、4種類の発現が低下することを見出した。この中でAbca5に注目して解析を行った結果、破骨細胞の分化と共にAbca5タンパク質の発現量も上昇することを明らかにした。また、Abca5遺伝子欠損雌マウスの骨密度と野生型雌マウスの骨密度との間に有意な差を見出した。この結果は、Abca5が雌マウスにおいて骨吸収の促進あるいは骨形成の抑制に関与している可能性を示している。

研究成果

• [雑誌論文] Ubiquitin-mediated proteasomal degradation of ABC transporters : A new aspect of genetic polymorphisms and clinical impacts (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., Toyoda, Y., Wakabayashi-Nakao, K., Tamaki, H., Osumi, M., and Ishikawa, T.
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci 巻: 100 ページ: 3602-3619
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of coproporphyrinogen oxidase in malignant brain tumors : CPOX expression and 5-ALA-induced fluorescence (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Ikeda, N., Nonoguchi, N., Kajimoto, Y., Miyatake, S., Hagiya, Y., Ogura, S., Nakagawa, H., Ishikawa, T., and Kuroiwa, T.
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: 13 ページ: 1234-1243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Key Role of Human ABC Transporter ABCG2 in Photodynamic Therapy and Photodynamic Diagnosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, T., Nakagawa, H., Hagiya, Y., Nonoguchi, N., Miyatake, S., and Kuroiwa, T.
  • 雑誌名: Advances in Pharmacological Science 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of cells with targeted integration of gene variants of human ABC transporter for stable and regulated expression using the Flp recombinase system (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi-Nakao, K., Tamura, A., Toyoda, Y., Koshiba, S., Nakagawa, H., and Ishikawa, T.
  • 雑誌名: Methods Mol. Biol 巻: 648 ページ: 139-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of cells with targeted integration of gene variants of human ABC transporter for stable and regulated expression using the Flp recombinase system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi-Nakao, K., Tamura, A., Toyoda, Y., Koshiba, S., Nakagawa, H., Ishikawa, T.
  • 雑誌名: Methods Mol.Biol. 巻: 648 ページ: 139-159
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic polymorphisms of human ABC transporter ABCC11 and apocrine glands (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyoda, Y., Sakurai, A., Sakai, Y., Gomi, T., Nakagawa, H., Nakashima, M., Yoshiura, K., Niikawa, N., and Ishikawa, T.
  • 学会等名: The International Symposium on Past, Present and Future of Molecular Pharmacokinetics ; Integration of Basic Science, Drug Development and Regulation
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Ubiquitin-mediated proteasomal degradation of human ABC transporter ABCG2 : A new aspect of genetic polymorphisms and clinical impacts (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi-Nakao, K., Nakagawa, H., Toyoda, Y., and Ishikawa, T.
  • 学会等名: The International Symposium on Past, Present and Future of Molecular Pharmacokinetics ; Integration of Basic Science, Drug Development and Regulation
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The low polar and planar structure of aminoguanidine alkaloid contributes to the interaction with human ATP-binding cassette transporter ABCB1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., Tamura, A., Li, S., Aida-Hyugaji, S., Regasini LO, Bolzani Vda S, Hirose, S., Efferth, T., Fricker, G., and Ishikawa, T.
  • 学会等名: The International Symposium on Past, Present and Future of Molecular Pharmacokinetics ; Integration of Basic Science, Drug Development and Regulation
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] U937細胞における抗CD98抗体依存性細胞融合阻害物質の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桂川美咲, 秋山智美, 伊藤守弘, 伊藤康彦, 中川大, 永井和夫, 禹済泰, 車炳允, 飯田加賀美, 大西素子
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 骨芽細胞の分化に対する月桃由来化合物の作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 夏目矩行, 長谷川森一, 米澤貴之, 車炳允, 中川大, 照屋俊明, 永井和夫, 禹済泰
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] アミノレブリン酸添加後のポルフィリン蓄積に関わるトランスポーターの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本健太郎, 萩谷裕一郎, 中川大, 石川智久, 大倉一郎, 小倉俊一郎
  • 学会等名: 日本化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ゲフィチニブによるCPT-11の抗腫瘍効果に対する影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上裕貴, 池上洋二, 中川大, 佐野和美, 吉田久博, 石川智久
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] The relationship between the function of ABCC11 and apocrine gland development in humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyoda, Y., Sakurai, A., Sakai, Y., Gomi, T., Nakagawa, H., Nakashima, M., Yoshiura, K., Niikawa, N., and Ishikawa, T.
  • 学会等名: The FEBS-ABC2012.4th FEBS Special Meeting on ATP-Binding Cassette(ABC) Proteins : From Multidrug Resistance to Genetic Disea
  • 発表場所: Innsbruck
• [学会発表] The combination of isoprenyl and guanidium core structural units influences the affinity level of guanidine alkaloid for human ATP-Binding Cassette Transporter ABCB1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., Tamura, A., Li, S., Aida-Hyugaji, S., Regasini LO, Bolzani Vda S, Hirose, S., Ishikawa, T., Fricker, G., and Efferth, T.
  • 学会等名: The FEBS-ABC2012.4th FEBS Special Meeting on ATP-Binding Cassette(ABC) Proteins : From Multidrug Resistance to Genetic Diseases
  • 発表場所: Innsbruck
• [学会発表] ヒトABCトランスポーターABCG2によるポルフィリン輸送とその阻害剤のQSAR解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川大, 齊藤光, 山乙教之, 広野修一, 石川智久
  • 学会等名: ポルフィリン-ALA学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-07
• [学会発表] アミノレブリン酸(5-ALA)による脳腫瘍の蛍光強度とその調節因子について (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋賢吉, 池田直廉, 野々口直助, 梶本宜永, 宮武伸一, 萩谷祐一郎, 小倉俊一郎, 中川大, 石川智久, 黒岩敏彦
  • 学会等名: ポルフィリン-ALA学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-07
• [学会発表] アミノレブリン酸を用いたポルフィリン蓄積に関わるトランスポーターの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本健太郎, 萩谷裕一郎, 中川大, 大倉一郎, 小倉俊一郎
  • 学会等名: ポルフィリン-ALA学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-07
• [学会発表] 骨粗鬆症モデルマウスにおけるfargesinの骨代謝調節作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅井みどり, 李永實, 中川大, 二宮禎, 小澤英浩, 山口宏二, 米澤貴之, 車炳允, 照屋俊明, 大西素子, 永井和夫, 禹済泰
  • 学会等名: 日本動物細胞工学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 月桃(ゲットウ)由来の骨代謝調節物質の単離・精製及び生物活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 夏目矩行, 米澤貴之, 車炳允, 中川大, 照屋俊明, 永井和夫, 禹済泰
  • 学会等名: 日本動物細胞工学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 固相法を用いたDestruxin類縁体の全合成と生物活性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人, 石田恵崇, 竹内久征, 中川大, 土井隆行
  • 学会等名: 有機合成化学セミナー
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] The Effect of Gefitinib on Antitumor Activity of Irinotecan (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue, Y., Ikegami, Y., Nakagawa, H., Sano, K., Yoshida, H., and Ishikawa, T.
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Screening of transporters involved in porphyrin accumulation after administration of 5-aminolevulinic acid in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K., Hagiya, Y., Nakagawa, H., Ishikawa, T., and Ogura, S.
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Genetic polymorphisms in human ABC transporter ABCC11 gene. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoda, Y., Nakagawa, H., Nakashima, M., Yoshiura, K., Niikawa, N., and Ishikawa, T.
  • 学会等名: ABC Symposium 2011 in Kyoto
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] The low polarity and planar structure of guanidine alkaloids contribute to their interaction with human ABC transporter ABCB1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., Tamura, A., Li, S., Aida-Hyugaji, S., Regasini LO, Bolzani Vda S, Hirose, S., Ishikawa, T., Fricker, G., and Efferth, T.
  • 学会等名: ABC Symposium 2011 in Kyoto
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Ubiquitin-mediated proteasomal degradation of human ABC transporter ABCG2 : A new aspect of genetic polymorphisms and clinical impacts (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., Wakabayashi-Nakao, K., Toyoda, Y., and Ishikawa, T.
  • 学会等名: ABC Symposium 2011 in Kyoto
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] The Effect of Gefitinib on Antitumor Activity of Irinotecan (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue, Y., Ikegami, Y., Nakagawa, H., Sano, K., Yoshida, H., and Ishikawa, T.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ゲフィチニブはABCB1およびABCG2による抗癌剤耐性のどちらをより選択的に克服するのか (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上裕貴, 池上洋二, 中川大, 佐野和美, 石川智久
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-07
• [学会発表] Artesunate und seine Derivate in der Anwendung gegen die HNSCC Zelllinie(UMSCC1) (2010)
  • 著者名/発表者名: Sertel, S., Hartinger, EM., Eichhorn, T., Nakagawa, H., Fricker, G., Simon, CH., Plinkert, PK., und Efferth, T.
  • 学会等名: Deutsche Gesellschaft fur Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf-und Hals-Chirurgie e. V
  • 発表場所: Wiesbaden
• [学会発表] Selectivity of gefitinib to ABCB1 and ABCG2 with respect to its potential of transport inhibition and restoration of drug resistance in cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue, Y., Ikegami, Y., Nakagawa, H., Sano, K., Yoshida, H., and Ishikawa, T.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] Genetic polymorphism of human ABCC11 as a determinant of earwax type, axillary osmidrosis, and the risk of breast cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊田優, 櫻井亜季, 太田郁子, 坂井靖夫, 五味常明, 中川大, アレキサンダーレジャバ, 中島正洋, 吉浦孝一郎, 林崎良英, 新川詔夫, 石川智久
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] Detection of the SNP Q141K in the ABCG2 gene by the SmartAmp method : Molecular biological rationale and clinical applications for gout risk prediction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi-Nakao, K., Aw, W., Nakagawa, H., Furukawa, T., Lezhava, A., Hayashizaki, Y., and Ishikawa, T.
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ERAD of genetic variants of human ABC transporters ABCG2 and ABCC11 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H., Wakabayashi-Nakao, K., Toyoda, Y., Furukawa, T., Tamaki, H., Osumi, M., and Ishikawa, T.
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] ヒトABCトランスポーターのファーマコゲノミクス:迅速SNP検出法の開発.遺伝子医学MOOK (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田優, Wanping Aw, Alexander Lezava, 中川大, 林崎良英, 石川智久
  • 出版者: 株式会社メディカルドゥ
• [図書] 小胞体におけるABCトランスポーターの品質管理-ユビキチン-プロテアソーム経路による新生ABCG2蛋白質の除去-遺伝子医学MOOK (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川大, 豊田優, 中尾(若林)香菜子, 石川智久
  • 出版者: 株式会社メディカルドゥ
• [図書] 機能性食品素材の骨と軟骨への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川大, 禹済泰.カテキン
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] VI-2 ABCC11遺伝子の機能.腋臭症・多汗症治療実践マニュアル (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田優, 中川大, 石川智久