口腔扁平上皮癌による顎骨浸潤におけるBMPシグナルの関与の解明

• 研究課題/領域番号: 22791795
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 進 正史 埼玉医科大学, 医学部, 研究員 (70549261)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 口腔癌 / シグナル伝達 / 骨

研究概要

口腔癌による顎骨浸潤は、患者の予後を大きく作用する要因の1つと考えられるが、その発症メカニズムはほとんど解明されていない。本申請課題では口腔癌による顎骨浸潤のメカニズムを解明することを目的とし、特に骨に含まれる骨誘導因子(BMP)の口腔癌による顎骨浸潤における役割について検討した。構成的にBMPシグナルを活性化させた癌細胞は顎骨浸潤能が亢進することが明らかとなった。本研究による口腔癌の顎骨浸潤のメカニズムの解明は、学術的意義のみならず、治療法確立の点からも有用であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Selective inhibition of NF-κB suppresses bone invasion by oral squamouscell carcinoma in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuta H, Osawa K, Shin M, Ishikawa A, Matsuo K, Khan M, AokiK, Ohya K, Okamoto M, Tominaga K, TakahashiT, Nakanishi O, Jimi E
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional analysis of Zranb 2 as a novel Smad-bindingprotein that suppresses BMP signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohte S, Kokabu S, Iemura S, Sasanuma H, Yoneyama K, Shin M, Suzuki S, Fukuda T, Nakamura Y, Jimi E, NatsumeT, Katagiri T
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 113 ページ: 808-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective inhibition of NF-kB suppresses bone invasion by oral squamous cell carcinoma in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuta H, Osawa K, Shin M, Ishikawa A, Matsuo K, Khan M, Aoki K, Ohya K, Okamoto M, Tominaga K, Takahashi T, Nakanishi O, Jimi E
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: (in press) 号: 5
  • DOI: 10.1002/ijc.27435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional analysis of Zranb2 as a novel Smad-binding protein that suppresses BMP signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohte S
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 113 号: 3 ページ: 808-814
  • DOI: 10.1002/jcb.23408
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibition of RANKL/RANK signalingby osteoprotegerin suppresses boneinvasion by oral squamous cell carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin M, Matsuo K, Tada T, FukushimaH, Furuta H, Ozeki S, Kadowaki T, YamamotoK, Okamoto M, Jimi E.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32 ページ: 1634-1640
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mutation of ALK2, L196P, found in the most benign case of fibrodysplasia ossificans progressiva activates BMP-specific intracellular signaling equivalent to a typical mutation, R206H (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohte S, Shin M, Sasanuma H, Yoneyama K, Akita M, Ikebuchi K, Jimi E, Maruki Y, Matsuoka M, Namba A, Tomoda H, Okazaki Y, Ohtake A, Oda H, Owan I, Yoda T, Furuya H, Kamizono J, Kitoh H, Nakashima Y, Susami T, Haga N, Komori T, Katagiri T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 407 ページ: 213-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of BMP-Smad signaling axis-induced osteoblastic differentiation by small C-terminaldomain phosphatase 1, a Smad phosphatase (2011)
  • 著者名/発表者名: Kokabu S, Ohte S, Sasanuma H, Shin M, Yoneyama K, Murata E, Kanomata K, NojimaJ, Ono Y, Yoda T, Fukuda T, Katagiri T
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 25 ページ: 474-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibition of RANKL/RANK signaling by osteoprotegerin suppresses bone in vasion by oral squamous cell carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin M, et al
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32 号: 11 ページ: 1634-1640
  • DOI: 10.1093/carcin/bgr198
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mutation of ALK2, L196P, found in the most benign case of fibrodysplasia ossificans progressiva activates BMP-specific intracellular signaling equivalent to a typical mutation, R206H. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohte S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 407(1) ページ: 213-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of BMP-Smad signaling axis-induced osteoblastic differentiation by small C-terminal domain phosphatase 1, a Smad phosphatase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kokabu S
  • 雑誌名: Mol Endcrinol 巻: 25(3) ページ: 474-481
  • 査読あり
• [学会発表] BMP初期応答遺伝子のIdファミリーにおけるBMP応答配列の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 進正史、古株彰一郎、自見英治郎、片桐岳信
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] BMP初期応答遺伝子のIdファミリーにおけるBMP応答配列の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 進正史
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] BMP Signaling Inhibits Myogenesis and Induces Osteoblastic Differentiation in Satellite Cells During Muscle Regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri T
  • 学会等名: 2011 ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: サンディエゴ(アメリカ)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] BMP Type II Receptors Further Stimulate Constitutively Activated Mutant ALK2 found in Fibrodysplasia Ossiiicans Progressiva (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohte S
  • 学会等名: 2011 ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: サンディエゴ(アメリカ)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Identification of a Common BMP-responsive Element in the Id1, Id2 and Id3 Genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Masashi Shin, Satoshi Ohte, Katsumi Yoneyama, Hiroki Sasanuma, Shoichiro Kokabu, Toru Fukuda, Eijiro Jimi, Takenobu Katagiri
  • 学会等名: 2011 ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: サンディエゴ(アメリカ)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] BMP初期応答遺伝子におけるBMP応答配列の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 進正史
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] 進行性骨化性線維異形成症(FOP)で同定されたALK2変異体はII型BMP受容体によってさらに活性化される (2011)
  • 著者名/発表者名: 大手聡
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] 骨格筋の再生と異所性骨化におけるサテライト細胞に対するBMPシグナルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹沼寛樹
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] BMP signaling stimulates alveolar bone invasion by melanoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Masashi Shin, Hidefumi Fukushima, Hiroyuki Furuta, Kazuhiro Aoki, Masud Khan, Keiichi Ohya, Takenobu Katagiri, and Eijiro Jimi
  • 学会等名: 16th International Conference of the INTERNATIONAL SOCIETY OF DIFFERENTIATION
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] BMP signaling stimulates alveolar bone invasion by melanoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shin M
  • 学会等名: 16^<th> International Conference of the INTERNATIONAL SOCIETY OF DIFFERENTIATION
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] SCP1はBMP誘導性の骨芽細胞分化においてSmadの下流因子を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 進正史
  • 学会等名: 第8回RCGMフロンティア国際シンポジウム
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] 骨芽細胞分化におけるBMPとWntシグナルの相互作用の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹沼寛樹
  • 学会等名: 第8回RCGMフロンティア国際シンポジウム
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] 新規Smad結合因子Zranb2はBMPシグナル抑制因子である (2010)
  • 著者名/発表者名: 大手聡
  • 学会等名: 第8回RCGMフロンティア国際シンポジウム
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] Identification of Zranb2, a novel R-Smads binding protein, as a suppressor of BMP signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohte S
  • 学会等名: 2010 ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: トロント(カナダ)
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] Platelet Factor 4 is a novel potentiator of BMP-induced osteoblastic differentiation and bone formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katagiri T
  • 学会等名: 2010 ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: トロント(カナダ)
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] 口腔癌細胞の顎骨浸潤におけるBMPシグナル活性化の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 進正史、福島秀文、古田弘之、青木和広、マスードカーン、大谷啓一、片桐岳信、自見英治郎
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の顎骨浸潤モデルにおけるNF-kBシグナルによる顎骨浸潤制御機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古田弘之、進正史、福島秀文、自見英治郎
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] 口腔癌細胞の顎骨浸潤におけるBMPシグナル活性化の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 進正史
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の顎骨浸潤モデルにおけるNF-kBシグナルによる顎骨浸潤制御機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古田弘之
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] SmadホスファターゼによるBMP誘導性骨芽細胞分化の抑制機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片桐岳信
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] PPM1A and SCP1, Smad phosphatases, inhibits BMP-induced osteoblastic differentiation by different molecular mechanisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Katagiri T
  • 学会等名: 8^<th> International BMP Conference
  • 発表場所: ルーベン(ベルギー)
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] Identification and characterization of a nuclear protein as a co-suppress or of BMP-regulated R-Smads (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohte S
  • 学会等名: 8^<th> International BMP Conference
  • 発表場所: ルーベン(ベルギー)
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] 血小板第4因子は血中の新規BMP活性促進因子である (2010)
  • 著者名/発表者名: 片桐岳信
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 新規R-Smad結合因子ZRANB2のBMPシグナル阻害活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大手聡
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-21
• [備考]
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/genome/Div04_PPhysiol/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.saitama-raed.ac.jp/genome/Div04_PPhysiol/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/genome/Div04_PPhysiol/index.html