インターフェロンγ誘導性遺伝子の低酸素による発現抑制機構の解析

• 研究課題/領域番号: 22791797
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 明海大学
• 研究代表者: 廣井 美紀 明海大学, 歯学部, 助教 (30419717)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 低酸素 / インターフェロン / ケモカイン / 遺伝子制御

研究概要

腫瘍局所で認められる低酸素環境が、癌細胞のIFNγ誘導性CXCL9, CXCL10遺伝子の発現を抑制し、その発現抑制はコアクチベーターSRC-1、RNAポリメラーゼIIのプロモータ―上での複合体形成阻害により起こること、一方HIF-1α、ヒストンのアセチル化修飾は関与していないことを明らかにした。今回、HIF-2α、メチル化転移酵素、メディエーター複合体の関与について検討した結果、活性型HIF-2αの強制発現によりCXCL9遺伝子のプロモーター活性が抑制された。またメチル化転移酵素、メディエーター複合体構成因子のmRNAの構成的な発現が認められ、低酸素によりMED12の発現抑制が認められた。

研究成果

• [学会発表] 低酸素はIFNγ誘導性ケモカインCXCL9/Mig,CXCL10/IP-10 の発現を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣井美紀, 大森喜弘
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 低酸素はIFNγ誘導性ケモカインCXCL9/Mig、CXCL10/IP-10の発現を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣井美紀、大森喜弘
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2010-09-22