破骨細胞前駆細胞プールによる骨代謝調節機構の解析

• 研究課題/領域番号: 22791804
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 溝口 利英 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (90329475)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 破骨細胞前駆細胞(QOP) / RANK / c-Fms / c-Fos / 破骨細胞 / Fms / c-FOS / ヒドロキシウレア / RANKL / QOP / 骨芽細胞 / 増殖 / BMP

研究概要

以前我々は、細胞増殖が停止した破骨細胞前駆細胞(Cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors : QOP)を同定した。QOPは、細胞周期の進行を介さずに破骨細胞へ分化する。今回我々は、(1) QOPは血流中にも存在し、骨吸収刺激に伴い骨吸収部位へ遊走すること、(2) QOPは骨表面で骨芽細胞が発現するM-CSF(CSF1)依存的にRANKの発現を上昇し、このRANKの発現上昇にはc-Fosが必要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] c-Fos plays an essential role in the up-regulation of RANK expression in osteoclast precursors within the bone microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai A, Mizoguchi T(他8名)
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbon Nanotubes Induce Bone Calcification by Bidirection with Osteoblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M(1), Mizoguchi T(3), (他20名)
  • 雑誌名: Adv Mater 巻: 24 ページ: 2176-2185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblast-lineage cells and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda K(1), Mizoguchi T(6), (他13名)
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 18 ページ: 405-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetracyclines convert the osteoclastic-differentiation pathway of progenitor cells to produce dendritic cell-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinugawa S(1), Mizoguchi T(4), (他9名)
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 1772-1781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily administration of eldecalcitol(ED-71), an active vitamin D analog, increase bone mineral density by suppressing RANKL expression in mouse trabecular bone (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada S(1). Mizoguchi T(equal contribution)(2), (他9名), Kobayashi Y, Nakamichi Y, Takeda S, Takahashi F, Saito H, Yasuda H, Udagawa N, Suda T, Takahashi N.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 27 ページ: 461-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polarized osteoclasts put marks of tartate-resistant acid phosphatase on dentine slices-a simple method for identifying polarized osteoclasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, et al
  • 雑誌名: Bone 巻: 49 号: 6 ページ: 1331-1339
  • DOI: 10.1016/j.bone.2011.09.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily administration of Eldecalcitol (ED-71), an active vitamin Danalog, increases bone mineral density by suppressing RANKL expression in mouse trabecular bone (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada S, et al
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 27 号: 2 ページ: 461-473
  • DOI: 10.1002/jbmr.555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbon nanotubes induce bone calcification by bidirectional interaction with osteoblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Kobayashi Y, Mizoguchi T, Nakamura H, Kawahara I, Narita N, Usui Y, Aoki K, Hara K, Haniu H, Ogihara N, Ishigaki N, Nakamura K, Kato H, Kawakubo M, Dohi Y, Taruta S, Kim YA, Endo M, Ozawa H, Udagawa N, Takahashi N, Saito N
  • 雑誌名: Advanced Materials 巻: 24 号: 16 ページ: 2176-2185
  • DOI: 10.1002/adma.201103832
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Fos plays an essential role in the up-regulation of RANK expression in osteoclast precursors within the bone microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai A, et al
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: (印刷中) ページ: 2910-2917
  • DOI: 10.1242/jcs.099986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polarized osteoclasts put marks of tartrate-resistant acid phosphatase on dentin slices-A simple method for identifying polarized osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T(1). Mizoguchi T(2), (他10名)
  • 雑誌名: Bone 巻: 49 ページ: 1331-1339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frontiers in Vitamin D ; Basic Research and Clinical Application. Inhibitory Effects of Eldecalcitol, an Active Vitamin D Derivative, on Bone Resorption in Vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada S(1), Mizoguchi T(2), (他1名)
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 11 ページ: 1675-1682
• [雑誌論文] Lineage-committed osteoclast precursors circulating in blood and settle down into bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto M(1). Mizoguchi T(equal contribution)(2), (他11名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26 ページ: 2978-2990
  • 査読あり
• [雑誌論文] RANKL signaling and bone diseases. Quiescent osteoclast precursors and RANKL signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi T.
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 8 ページ: 1187-1192
• [雑誌論文] Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N(1), Muto A, Arai A, Mizoguchi T(4).(他2名)
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 658 ページ: 21-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, et al.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol. 巻: 658 ページ: 21-30
  • 査読あり
• [学会発表] Daily administration of Eldecalcitol(ED-71), an active vitamin D analog, increases bone mineral density by suppressing RANKL expression in mouse trabecular bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada S
  • 学会等名: 33^<th> American Society for Bone and Mineral Research(ASBMR) Annual Meeting
  • 発表場所: サンディエゴ・USA
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] c-Fos plays an essential role in up-regulation of RANK expression in osteoclast precursors (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai A
  • 学会等名: IOF Regionals 2^<nd> Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting ANZBMS Annual Scientific Meeting, with JSBMR
  • 発表場所: ゴールドコースト・オーストラリア
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] BMP-induced ectopic bone formation in c-Fos-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M
  • 学会等名: IOF Regionals 2nd Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting ANZBMS Annual Scientific Meeting, with JSBMR
  • 発表場所: ゴールドコースト・オーストラリア
  • 年月日: 2011-09-05
• [学会発表] c-Fos遺伝子欠損マウスを用いたBMP誘導性異所性骨形成に関する解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村みどり
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会(第29回)
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] 生体内における破骨細胞分化機構の解明-M-CSFはc-Fosを介して破骨細胞前駆細胞のRANK発現を上昇する- (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井敦
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会(第29回)
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] Eldecalcitol(ED-71)は海綿骨におけるRANKLの発現を抑制し、骨密度を増加させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田卓
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会(第29回)
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 破骨細胞の極性化指標TRAP-markは分泌痕跡である (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山貴裕
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会(第29回)
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] in vivoにおける破骨細胞分化機構の解析-M-CSFはc-Fosを介し前駆細胞のRANKを上昇する (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井敦
  • 学会等名: 松本歯科大学学会例会(第72回)
  • 発表場所: 長野・松本歯科大学
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] 簡便な破骨細胞の極性化解析法の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山貴裕
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会(第28回)
  • 発表場所: 東京・京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] Isolation and characterization of osteoclast precursors in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: 溝口利英
  • 学会等名: Bone Research Seminar
  • 発表場所: 東京コンファレンスセンター(東京)
  • 年月日: 2010-02-19
• [学会発表] In vivoにおける破骨細胞前駆細胞の同定と分化機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 溝口利英
  • 学会等名: Osteoimmunology Forum(第7回)
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 2010-02-06