唾液腺多形性腺腫における低酸素応答性増殖機構: SM-AP細胞系による解析

• 研究課題/領域番号: 22791810
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 丸山 智 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30397161)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 実験腫瘍学 / 唾液腺多形性線種 / 低酸素 / HIF-1α / VEGF / VHL / SM-AP / perlecan / fibronectin / 唾液腺多形性腺腫 / pVHL / Perlecan

研究概要

唾液腺多形性腺腫の間質表現は多彩であるが、乏血管性であることも特徴である。したがって間質をふくめて多形性腺腫組織は低酸素状態であるという仮説をたて、これを証明するために多形性腺腫由来細胞の増殖における低酸素依存性を試験管内で検討した。その結果、多形性腺腫由来細胞では、低酸素下でのHIF-1α蛋白質の高発現およびVHL遺伝子・蛋白質の低発現によりHIF-1αの分解抑制機構がはたらいており、低酸素状態で核移行したHIF-1αによりVEGFの高発現レベルを維持されることが示された。試験管内でえられた以上の結果は、ヌードマウス移植腫瘍組織・ヒト多形性腺腫組織手術材料の生体組織でも追認され、ヌードマウス背部皮下移植腫瘍内酸素分圧は周囲皮下組織に比して有意に低いことも確認された。以上の機序によって、低酸素環境で増殖さらには転移形質が誘導されている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of keratin 13 in oral carcinoma in situ : a comparative study of protein and gene expression levels using paraffin sections (2012)
  • 著者名/発表者名: Ida-Yonemochi H, Maruyama S, Kobayashi T, Yamazaki M, Cheng J, Saku T
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short telomeres in an oral precancerous lesion : Q-FISH analysis of leukoplakia (2012)
  • 著者名/発表者名: Aida J, Kobayashi T, Saku T, Yamaguchi M, Shimomura N, Nakamura Kl, Ishikawa N, Maruyama S, Cheng J, Poon SS, Sawabe M, Arai T, Takubo K
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 巻: 41(5) ページ: 372-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of keratin 13 in oral carcinoma in situ : a comparative study of protein and gene expression levelsusing paraffin section (2012)
  • 著者名/発表者名: Ida-Yonemochi H, Maruyam S, Kobayashi T, Yamazaki M, Cheng J, Saku T.
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: (in press) 号: 6 ページ: 784-794
  • DOI: 10.1038/modpathol.2011.218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short telomeres in an oral precancerous lesion : Q-FISH analysis of leukoplakia (2012)
  • 著者名/発表者名: Aida J, Kobayashi T, Saku T, Yamaguchi M, Shimomura N, Nakamura KI, Ishikawa N, Maruyama S, Cheng J, Poon SS, Sawabe M, aida T, Takubo K.
  • 雑誌名: Journal of Oral Pathology & Medicine 巻: 41(5) 号: 5 ページ: 372-378
  • DOI: 10.1111/j.1600-0714.2011.01120.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of Podoplanin in oral carcinomas in situ and squamous cell carcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Cheng J, Maruyama S, Yamazaki M, Kobayashi T, Syafriadi M, Kundu S, Shingaki S, Saito C, Saku T
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 78(3) ページ: 171-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emergence of keratin 17 vs. loss of keratin 13 : Their reciprocal immunohistochemical profiles in oral carcinoma in situ (2011)
  • 著者名/発表者名: Mikami T, Cheng J, Maruyama S, Kobayashi T, Funayama A, Yamazaki M, Adeola HA, Wu L, Shingaki S, Saito C, Saku T
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 47(6) ページ: 497-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear translocation of b-catenin synchronized with loss of E-cadherin in oral epithelial dysplasia with a characteristic two-phase appearance (2011)
  • 著者名/発表者名: Alvarado CG, Maruyama S, Cheng J, Ida-Yonemochi H, Kobayashi T, Yamazaki M, Takagi R, Saku T
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 59(2) ページ: 283-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral cancer in Myanmar : a preliminary survey based on hospital-based cancer registries (2011)
  • 著者名/発表者名: Oo HN, Myint YY, Maung CN, Oo PS, Cheng J, Maruyama S, Yamazaki M, Yagi M, Sawair FA, Saku T
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 巻: 40(1) ページ: 20-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancd expression of podoplanin in oral carcinoma in situ and squamous cell carcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Cheng J, Maruyama S, Yamazaki M, Kobayashi T, Syafriadi M, Kundu S, Shingaki S, Saito C, Saku T.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 78(3) 号: 3 ページ: 171-180
  • DOI: 10.1159/000324926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emergence of keratin 17 vs. loss of keratin 13 : Their reciprocal immunohistochemical profiles in oral carcinoma in situ (2011)
  • 著者名/発表者名: Mikami T, Cheng J, Maruyama S, Kobayashi T, Funayama A, Yamazaki M, Adeola HA, Wu L, Shingaki S, Saito C, Saku T.
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 47(6) 号: 6 ページ: 497-503
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2011.03.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear translocation ofβ-catenin synchronized with loss of E-cadherin in oral epithelial dysplasia with a characteristic two-phase appearance (2011)
  • 著者名/発表者名: Alvarado CG, Maruyama S, Cheng J, Ida-Yonemochi H, Kobayashi T, Yamazaki M, Takagi R, Saku T.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 59(2) 号: 2 ページ: 283-291
  • DOI: 10.1111/j.1365-2559.2011.03929.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of desmoplastic ameloblastoma arising in the maxillary alveolus : the origin and time-couse changes in the early stage of tumor development observed on dental radiographs (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsura K, Maruyama S, Suzuki M, Saku T, Takagi R, Hayashi T
  • 雑誌名: Dentomaxillofac Radiol 巻: 40(2) ページ: 126-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined immunohistochemistry for the differential diagnosis of cystic jaw lesions ; its practical use in surgical pathology (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki M, Yamazaki M, Cheng J, Al-Eryani K, Maruyama S, Kobayashi T, Saku T
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 57(6) ページ: 806-813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acetic acid treatment for wrinkle-free oral mucosal epithelia in paraffin section preparation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ahsan MS, Maruyama S, Cheng J, Al-Eryani K, Yamazaki M, Hasegawa M, Tsuneki M, Saku T
  • 雑誌名: Microsc Res Tech
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of desmoplastic ameloblastoma arising in the maxillary alveolus : the origin and time-couse changes in the early stage of tumor development observed on dental radiographs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsura K, Maruyama S, et al.
  • 雑誌名: Dentomaxillofac Radiol. 巻: 40(2) ページ: 126-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined immunohistochemistry for the differential diagnosis of cystic jaw lesions ; its practical use in surgical pathology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki M, Maruyma S, et al.
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: 57(6) ページ: 806-813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral cancer in Myanmar : a preliminary survey based on hospital-based cancer registries. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oo HN, Maruyma S, et al.
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med. 巻: 40(1) ページ: 20-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acetic acid treatment for wrinkle-free oral mucosal epithelia in paraffin section preparation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ahsan MS, Maruyma S, et al.
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med. 巻: 74(3) ページ: 264-268
  • 査読あり
• [学会発表] ワークショップ1外科病理シリーズ「口腔癌取り扱い規約の課題」; WS1-2 :口腔癌早期病変(表在癌)の病理診断基準の確立へ向けて (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸山智
  • 学会等名: 第30回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: さいたま市
• [学会発表] ワークショップ1外科病理シリーズ「口腔癌取り扱い規約の課題」;WS1-2:口腔癌早期病変(表在癌)の病理診断基準の確立へ向けて (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸山智
  • 学会等名: 第30回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: さいたま市(招待講演)
• [学会発表] 唾液腺多形性腺腫における低酸素応答性増殖機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸山智,山崎学,程君,朔敬
  • 学会等名: 第70回日本癌学会プログラム抄録集
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の浸潤性評価:パールカン免疫陽性間質の立体構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸山智,島津徳人,工藤朝雄,青葉孝昭,朔敬
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 唾液腺多形性腺腫における低酸素応答性増殖機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸山智
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 口腔扁平苔癬のリンパ球浸潤域とパールカン沈着:異型上皮との鑑別の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山智,山崎学,程君,朔敬
  • 学会等名: 第21回日本臨床口腔病理学会総会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] 唾液腺多形性腺腫の低酸素環境における増殖機構: SM-AP細胞による検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山智,程君,山崎学,朔敬
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 口腔扁平苔癬のリンパ球浸潤域とパールカン沈着:異型上皮との鑑別の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山智
  • 学会等名: 第21回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 大阪府
• [学会発表] 唾液腺多形性腺腫の低酸素環境における増殖機構:SM-AP細胞による検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山智
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京都