再生軟骨組織における免疫特権構築メカニズムの検証と再生軟骨医療への応用

• 研究課題/領域番号: 22791956
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤原 夕子 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (50466744)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 再生医療 / 再生軟骨 / 免疫特権

研究概要

再生軟骨組織の移植後組織反応における免疫特権の関与を検証した。再生軟骨組織の軟骨領域では、移植後2週でFasL、TGF-βなどの免疫特権関連因子の局在が観察された。FasL機能不全マウス(gld)由来再生軟骨では、野生型マウス再生軟骨に比較し基質産生の低下を認めた一方、マクロファージの局在は高かった。更に、gld軟骨細胞はマクロファージ様細胞RAW264に対する細胞傷害性が低かったことから、軟骨細胞に発現するFasLが再生軟骨移植における組織反応を抑制し、再生軟骨の成熟に貢献している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] BMP-2-embedded atelocollagen scaffold for tissue-engineered cartilage cultured in the medium containing insulin and Triiodothyronine-A new protocol for 3D in vitro culture of human chondrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Ko EC, et al.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part C Methods 巻: (掲載確定)(in press) 号: 5 ページ: 374-86
  • DOI: 10.1089/ten.tec.2011.0217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the implant type tissue-engineered cartilage by scanning acoustic microscopy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, et al.
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng 巻: (掲載確定)(in press) 号: 2 ページ: 252-7
  • DOI: 10.1016/j.jbiosc.2011.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue responses against tissue-engineered cartilage consisting of chondrocytes encapsulated within nonabsorbable hydrogel (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa S, et al.
  • 雑誌名: J Tissue Eng Regen Med 巻: 97(2) 号: 1 ページ: 186-92
  • DOI: 10.1002/term.458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of the insulin into the scaffold atelocollagen for tissue-engineered cartilage (2011)
  • 著者名/発表者名: Ko EC, Fujihara Y, Ogasawara T, Asawa Y, Nishizawa S, Nagata S, Takato T, Hoshi K
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A 巻: 97(2) 号: 2 ページ: 186-92
  • DOI: 10.1002/jbm.a.33046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of the insulin into the scaffold atelocollagen for tissue engineered cartilage (2011)
  • 著者名/発表者名: Ko E, et al.
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A 巻: (in press(掲載確定))
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of NucleoCounter for the chondrocyte count in the collagenase digest of human native cartilage (2010)
  • 著者名/発表者名: Yonenaga K, Nishizawa S, Akizawa M, Asawa Y, Fujihara Y, Takato T, Hoshi K
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: 62(6) 号: 6 ページ: 539-45
  • DOI: 10.1007/s10616-010-9304-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] The optimal conditions of chondrocyte isolation and its seeding in the preparation for cartilage tissue engineering (2010)
  • 著者名/発表者名: Yonenaga K, Nishizawa S, Fujihara Y, Asawa Y, Sanshiro K, Nagata S, Takato T, Hoshi K
  • 雑誌名: Tissue Eng Part C Methods 巻: 16(6) 号: 6 ページ: 1461-9
  • DOI: 10.1089/ten.tec.2009.0597
  • 査読あり
• [雑誌論文] The optimization of porous polymeric scaffolds for chondrocyte/atelocollagen based tissue-engineered cartilage (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Yamaoka H, Nishizawa S, Nagata S, Ogasawara T, Asawa Y, Fujihara Y, Takato T, Hoshi K
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 31(16) 号: 16 ページ: 4506-16
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2010.02.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of rapid- or intermediate-acting insulin on the proliferation and differentiation of cultured chondrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, Asawa Y, Fujihara Y, Tanaka Y, Nishizawa S, Nakagawa T, Nagata S, Takato T, Hoshi K
  • 雑誌名: Curr Aging Sci 巻: 3 号: 1 ページ: 26
  • DOI: 10.2174/1874609811003010026
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of rapid- or intermediate-acting insulin on the proliferation and differentiation of cultured chondrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, et al.
  • 雑誌名: Curr Aging Sci 巻: 3 ページ: 26-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] The optimization of porous polymeric scaffolds for chondrocyte/atelocollagen based tissue-engineered cartilage (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, et al.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 31 ページ: 4506-4516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of NucleoCounter for the chondrocyte count in the collagenase digest of human native cartilage (2010)
  • 著者名/発表者名: Yonenaga K, et al.
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: 62 ページ: 539-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] The optimal conditions of chondrocyte isolation and its seeding in the preparation for cartilage tissue engineering (2010)
  • 著者名/発表者名: Yonenaga K, et al.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part C Methods 巻: 16 ページ: 1461-1469
  • 査読あり
• [学会発表] 耳介軟骨細胞におけるFas ligandの発現メカニズムの検討と再生軟骨移植への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原夕子, ほか
  • 学会等名: 第10回再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] 再生軟骨組織における免疫特権因子の発現と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原夕子, ほか
  • 学会等名: 第七回医工連携研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-02
• [学会発表] Chondrocytes in tissue-engineered cartilage using scaffolds could suppress tissue reactions through formation of immune privilege (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujihara Y et al
  • 学会等名: 10th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Paris France
• [学会発表] 軟骨細胞に発現するMIFは、再生軟骨組織におけるマクロファージの局在制御を介して、軟骨成熟にに貢献する (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原夕子, ほか
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Chondrocytes in tissue-engineered cartilage using scaffolds could suppress tissue reactions through formation of immune privilege (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujihara Y, et al.
  • 学会等名: 10th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Chondrocytes could suppress the viability of macrophages, modulating tissue reactions in tissue-engineered cartilage (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujihara Y et al
  • 学会等名: Regulatory Myeloid Cells
  • 発表場所: Virginia USA
• [学会発表] Fas ligand on chondrocytes could worsen viability of macrophages, modulating tissue reactions in tissue-engineered cartilage (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujihara Y et al
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Japan(Kobe)
• [学会発表] Chondrocytes could suppress the viability of macrophages, modulating tissue reactions in tissue-engineered cartilage (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujihara Y, et al.
  • 学会等名: Regulatory Myeloid Cells
  • 発表場所: USA.ARLINGTON. VA
• [学会発表] Fas ligand on chondrocytes could worsen viability of macrophages, modulating tissue reactions in tissue-engineered cartilage (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujihara Y, et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Japan (Kobe)