口腔癌のマッピングアレイを用いた全染色体上の構造異常と新規癌抑制遺伝子の解明

• 研究課題/領域番号: 22792017
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東京歯科大学
• 研究代表者: 山本 信治 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (60385185)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 口腔がん / DNAマッピングアレイ / ヘテロ接合性消失(LOH) / 口腔癌

研究概要

【目的】本研究ではAffymetrix GeneChip^<(R)> Mapping 10K Arrayを用いて口腔扁平上皮癌における全ゲノム上のゲノムコピー数異常を解析し口腔扁平上皮癌の新規転移関連遺伝子の同定を試みた。
【材料および方法】口腔扁平上皮癌症例20例を使用した。病理組織学的に所属リンパ節転移陽性例(pN(+)) 3例および陰性例(pN(-)) 2例をGeneChip^<(R)> Mapping 10K Arrayにより解析し、pN(-)例と比較してpN(+)例に共通して認められるゲノムコピー数異常を検出、同座位に存在する転移関連遺伝子候補をリストアップした。さらに候補遺伝子のmRNA発現状況を定量的Real-time PCR法により検証した。
【結果】pN(+)例に共通してゲノムコピー数が増加していた領域は16領域、減少していた領域は32領域であった。これらの領域上に存在する75の候補遺伝子をリストアップした。pN(+)例に特異的にコピー数が増加していた領域の一つ6q25.3領域にはZDHHC14遺伝子が座位していた。同遺伝子のmRNA発現量を定量した結果、高頻度な発現亢進が認められた(8/20例40%)。さらにmRNA発現亢進はpN(+)症例において有意に認められた(P=0.019)。
【結論】これらの結果からZDHHC14が口腔扁平上皮癌の新規転移関連遺伝子である可能性が示唆された。
この研究はこれまで行われてきたゲノム解析とは想像を遥かに超えるほどの情報量が得られ、新探索方法として確実に実績が上げられ、これも海外論文で発表し大きな成果をあげた。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical study of multiple primary and double cancers including oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N., Okubo, T., Sakuma, T., Sugahara, K., Yamamoto, M., Muramatsu, K., Watanabe, A., Yakushiji, T., Nomura, T., Takano, N., Shibahara, T.
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: (in press) 号: 4 ページ: 189-194
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2012.01.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aneurysmal bone cyst in mandible : Report of 2 cases and review of literature (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuma, T., Yamamoto, N., Onoda, T., Sugahara, K., Yamamoto, M., Muramatsu, K., Watanabe, A., Kamio, T., Sakamoto, J., Sano, T., Matsuzaka, K., Takano, N., Shibahara, T.
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxilldfacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of copy number abnormality (CNA) and loss of heterozygosity(LOH) in the whole genome using single nucleotide polymorphism (SNP) genotyping arrays in tongue squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroiwa T., Yamamoto N., Onda T., Bessho H., Yakushiji T., Katakura A., Takano N., Shibahara T
  • 雑誌名: Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons 巻: 37 ページ: 550-555
  • NAID: 10027088647
  • 査読あり
• [雑誌論文] ステノン管原発の耳下腺扁平上皮癌の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本信治、小林史明、高木亮、江口淳、橋本貞光、柴原孝彦
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 57 ページ: 274-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of copy number abnormality (CNA) and loss of heterozygosity (LOH) in the whole genome using single nucleotide polymorphism (SNP) genotyping arrays in tongue squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroiwa, T., Yamamoto, N., Onda, T., Bessho, H., Yakushiji, T., Katakura, A., Takano, N., Shibahara, T.
  • 雑誌名: Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons 巻: 37 ページ: 550-555
  • NAID: 10027088647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of the ZDHHC14gene in squamous cell carcinoma of the human tongue (2010)
  • 著者名/発表者名: Onda T., Yamamoto N., Kuroiwa T., Katakura A., Takano N., Shibahara T
  • 雑誌名: Asian Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 巻: 22 ページ: 187-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] 副咽頭間隙に進展した巨大な多形腺腫の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 別所央城、山本信治、作間巧、橋本貞光、高野伸夫、柴原孝彦
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 56 ページ: 313-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抜歯を契機に発見した上顎智歯から上顎洞に生じた動静脈奇形の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藥師寺孝、菅原圭亮、池田千早、山本信治、柴原孝彦、笠原清弘
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 56 ページ: 600-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] 下顎骨に発生した脈瘤性骨嚢胞の画像所見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神尾崇、坂本潤一郎、和光衛、佐野司、作間巧、山本信治、柴原孝彦
  • 雑誌名: 歯科学報 巻: 110 ページ: 472-477
  • NAID: 10029356426
  • 査読あり
• [雑誌論文] 市原市における行政主導の口腔がん検診 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅原圭亮, 高橋真言, 河地誉, 池田千早, 藥師寺孝, 山本信治, 野村武史, 高野伸夫, 柴原孝彦, 片倉朗
  • 雑誌名: 老年歯科医学 巻: 25 ページ: 340-346
  • NAID: 10030470465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of the ZDHHC14 gene in squamous cell carcinoma of the human tongue. (2010)
  • 著者名/発表者名: Onda, T., Yamamoto, N., Kuroiwa, T., Katakura, A., Takano, N., Shibahara, T.
  • 雑誌名: Asian Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 巻: 22 ページ: 187-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical study of multiple primary and double cancers including oral squamous cell carcinoma
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N., Okubo T., Sakuma T., Sugahara K., Yamamoto M., Muramatsu K., Watanabe A., Yakushiji T., Nomura T., Takano N., Shibahara T
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aneurysmal bone cyst in mandible : Report of 2 cases and review of literature
  • 著者名/発表者名: Sakuma, T., Yamamoto, N., Onda, T., Sugahara, K., Yamamoto, M., Muramatsu, K., Watanabe, A., Kamio, T., Sakamoto, J., Sano, T., Matsuzaka, K., Takano, N., Shibahara, T
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 東京歯科大学千葉病院口腔外科における平成21年度および22年度の初診患者・全身麻酔施行患者の臨床統計 (2012)
  • 著者名/発表者名: 逢坂竜太、折戸聡、川上真奈、恩田健志、山本信治、野村武史、山内智博、須賀賢一郎、中野洋子、高木多加志、内山健志、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第21回日本有病者歯科医療学会総会
  • 発表場所: 宇都宮市
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] 舌扁平上皮癌における浸潤様式に関する臨床的検討-第1報: YK分類について- (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本信治、逢坂竜太、菅原圭亮、藥師寺孝、野村武史、山内智博、高野伸夫、柴原孝彦、松坂賢一
  • 学会等名: 第30回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2012-01-26
• [学会発表] 舌扁平上皮癌における浸潤様式に関する臨床的検討-第2報: YK分類の予後不良症例について- (2012)
  • 著者名/発表者名: 逢坂竜太、山本信治、菅原圭亮、藥師寺孝、野村武史、山内智博、高野伸夫、柴原孝彦、松坂賢一
  • 学会等名: 第30回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2012-01-26
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の診断用分子マーカーの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 恩田健志、渡部幸央、作間巧、藥師寺孝、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第30回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2012-01-26
• [学会発表] Low-grade dysplasiaを伴う口腔白板症の臨床統計的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡部幸央、野村武史、関根理予、菅原圭亮、恩田健志、藥師寺孝、山本信治、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第30回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2012-01-26
• [学会発表] 健常粘膜から上皮内癌における血管形態の3次元構築画像による検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関根理予、藥師寺孝、渡部幸央、菅原圭亮、池田千早、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦、片倉朗、田中陽一
  • 学会等名: 第30回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2012-01-26
• [学会発表] 舌扁平上皮癌における浸潤様式に関する臨床的検討-第2報:YK分類の予後不良症例について- (2012)
  • 著者名/発表者名: 逢坂竜太、山本信治、菅原圭亮、藥師寺孝、野村武史、山内智博、高野伸夫、柴原孝彦、松坂賢一
  • 学会等名: 第30回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2012-01-26
• [学会発表] 舌扁平上皮癌における浸潤様式に関する臨床的検討-第1報:YK分類について- (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本信治、逢坂竜太、菅原圭亮、藥師寺孝、野村武史、山内智博、高野伸夫、柴原孝彦、松坂賢一
  • 学会等名: 第30回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2012-01-26
• [学会発表] 下顎骨に発生した脈瘤性骨嚢胞の2例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 作間巧、恩田健志、山本信治、神尾崇、坂本潤一郎、内山健志、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第192回日本口腔外科学会関東地方会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Proteomics based identification of differentially expressed proteins in human oral squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Onda, T., Sakuma, T., Bessho, H., Yakushiji, T., Yamamoto, N., Nomura, T., Takano, N., Shibahara, T
  • 学会等名: 第89回国際口腔外科学会
  • 発表場所: サンディエゴ(チリ)
  • 年月日: 2011-10-26
• [学会発表] T1, T2舌扁平上皮癌におけるYK分類4C, 4D型に関する臨床的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本信治、逢坂竜太、菅原圭亮、藥師寺孝、野村武史、山内智博、高野伸夫、柴原孝彦、村松敬
  • 学会等名: 第56回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 蛍光光学機器を用いた悪性・前癌病変におけるSurgical marginの設定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村武史、渡部幸央、関根理予、恩田健志、藥師寺孝、山本信治、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第56回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 角化嚢胞性歯原性腫瘍に由来する原発性下顎骨扁平上皮癌の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田秀児、山本信治、山内智博、田中順一、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第56回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の分泌タンパク質解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 恩田健志、作間巧、藥師寺孝、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第56回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 地域歯科医師会と共同で行ってきた口腔がん検診-千葉市での20年間の実績と将来展望- (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅原圭亮、大野啓介、藥師寺孝、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦、片倉朗
  • 学会等名: 第56回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Low-grade dysplasiaを伴う口腔白板症の臨床統計的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡部幸央、関根理予、菅原圭亮、恩田健志、藥師寺孝、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第56回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] T1,T2舌扁平上皮癌におけるYK分類4C,4D型に関する臨床的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本信治、逢坂竜太、菅原圭亮、藥師寺孝、野村武史、山内智博、高野伸夫、柴原孝彦、村松敬
  • 学会等名: 第56回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 東京歯科大学千葉病院口腔外科当直業務における過去5年間の患者の臨床統計 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤本侑子、太尾英子、折戸聡、中田江利加、井本大智、村松恭太郎、恩田健志、山本信治、野村武史、山内智博、須賀賢一郎、中野洋子、大畠仁、高木多加志、内山健志、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第292回東京歯科大学学会総会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] 東京歯科大学千葉病院口腔外科における平成22年度初診患者の臨床統計 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中田江利加、折戸聡、藤本侑子、太尾英子、川上真奈、恩田健志、山本信治、野村武史、山内智博、須賀賢一郎、中野洋子、大畠仁、高木多加志、内山健志、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第292回東京歯科大学学会総会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] T1, T2舌扁平上皮癌における浸潤様式に関する臨床的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本信治、逢坂竜太、菅原圭亮、藥師寺孝、野村武史、山内智博、高野伸夫、柴原孝彦、村松敬
  • 学会等名: 第21回日本口腔粘膜学会総会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 健常粘膜から上皮内癌における血管形態の3次元構築画像による検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根理予、藥師寺孝、菅原圭亮、池田千早、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦、片倉朗、田中陽一
  • 学会等名: 第21回日本口腔粘膜学会総会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] NBI搭載拡大内視鏡による口腔粘膜の観察-正常粘膜所見- (2011)
  • 著者名/発表者名: 藥師寺孝、関根理予、菅原圭亮、野村武史、山本信治、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第21回日本口腔粘膜学会総会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] T1,T2舌扁平上皮癌における浸潤様式に関する臨床的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本信治、逢坂竜太、菅原圭亮、藥師寺孝、野村武史、山内智博、高野伸夫、柴原孝彦、村松敬
  • 学会等名: 第21回日本口腔粘膜学会総会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 拡大内視鏡観察結果から生検を行い確定診断が得られた早期舌癌の3例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤宏、藥師寺孝、関根理予、渡部幸央、菅原圭亮、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第191回日本口腔外科学会関東地方会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるCRISP3遺伝子解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅原圭亮、作間巧、大野啓介、河地誉、藥師寺孝、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] Linear array genotyping kitを用いた口腔扁平上皮癌患者のHPV検出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野啓介、菅原圭亮、河地誉、関根理予、山本信治、片倉朗、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] Oral squamous cell carcinoma and cultural risk in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura, T., Kawachi, H., Sugahara, K., Ikeda, C., Yakushiji, T., Yamamoto, N., Takano, N., Shibahara, T
  • 学会等名: 第89回IADR学会総会
  • 発表場所: サンディエゴ(アメリカ)
  • 年月日: 2011-03-17
• [学会発表] NBIシステム搭載拡大内視鏡により発見した早期浸潤扁平上皮癌の5例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根理予、藥師寺孝、菅原圭亮、池田千早、山本信治、野村武史、片倉朗、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第29回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2011-01-27
• [学会発表] 口腔粘膜疾患における内視鏡的診断の試み-NBIシステム搭載拡大内視鏡による口腔粘膜の観察- (2011)
  • 著者名/発表者名: 藥師寺孝、関根理予、菅原圭亮、別所央城、恩田健志、池田千早、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦、片倉朗
  • 学会等名: 第29回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2011-01-27
• [学会発表] Verification of gene polymorphism in oral squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawachi, H., Sugahara, K., Ikeda, C., Yakushiji, T., Yamamoto, N., Nomura, T., Takano, N., Shibahara, T., Katakura, A
  • 学会等名: 第9回アジア口腔顎顔面外科学会総会
  • 発表場所: クアラルンプール(マレーシア)
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] Over expression of zinc finger, DHHC-type containing14gene located on chromosome 6q25.3 in human tongue squamous cellcarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Onda, T., Yamamoto, N., Uchiyama, T., Takano, N., Shibahara, T
  • 学会等名: 第9回アジア口腔顎顔面外科学会総会
  • 発表場所: クアラルンプール(マレーシア)
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] 口腔癌の多発癌・重複癌に関する臨床的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本信治、河地誉、菅原圭亮、池田千早、藥師寺孝、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] 台湾における口腔がんの臨床統計 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柯文昌、河地誉、菅原圭亮、作間巧、池田千早、藥師寺孝、山本信治、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌患者のCRISP3遺伝子解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅原圭亮、作間巧、池田千早、大野啓介、河地誉、藥師寺孝、山本信治、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] 下顎骨に生じた脈瘤性骨嚢胞と線維性骨異形成症が併発した1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 作間巧、山本信治、神尾崇、坂本潤一郎、松坂賢一、佐野司、柴原孝彦
  • 学会等名: 第44回日本口腔科学会関東地方部会
  • 発表場所: 浦安市
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 口底部に発生した舌神経由来神経鞘腫の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩本昌士、山本信治、松坂賢一、柴原孝彦
  • 学会等名: 第189回日本口腔外科学会関東地方会
  • 発表場所: 栃木県
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 東京歯科大学千葉病院における口腔癌の多発癌・重複癌に関する臨床的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大久保剛、山本信治、菅原圭亮、池田千早、藥師寺孝、野村武史、高野伸夫、大森泰、石井康裕、柴原孝彦
  • 学会等名: 第289回東京歯科大学学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-05-09
• [学会発表] 台湾における口腔扁平上皮癌患者のCRISP3遺伝子解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柯文昌、菅原圭亮、作間巧、池田千早、藥師寺孝、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦
  • 学会等名: 第289回東京歯科大学学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-05-09
• [図書] 口腔外科ハンドマニュアル'10-口腔がんの予防- (2010)
  • 著者名/発表者名: 野村武史、山本信治
  • 出版者: クインテッセンス出版