| 研究概要 |
抗癌剤耐性を獲得する機序のうち、薬物を細胞内から細胞外へ排出するATP依存性トランスポーター(ATP-binding cassette transporter :ABC transporter)であるmultidrug resistance gene(MDR)-1、multidrug resistance-associated protein(MRP)および解毒機構に関与するglutathione-S-transferase(GST)が唾液腺癌の抗癌剤多剤耐性獲得に関与するか明らかにすることを目的とした.
ヒト口腔扁平上皮癌由来細胞株としてSCC-TM、ヒト唾液腺癌由来細胞株としてHSGおよびHSYを用いた.ビンクリスチン(VCR),パクリタキセル(TXL),ドキソルビシン(DOX),ドセタキセル(DOC),フルオロウラシル(5-FU),シスプラチン(CDDP)に対する薬剤感受性と各種抗癌剤処理による交差耐性は50%増殖抑制濃度(IC50)で比較した.各種抗癌剤で処理した培養細胞におけるABC transporterとGSTの遺伝子発現はreal-time PCRで検討し,蛋白の発現はWestern blot法で同定した.発現誘導されたGST-pi/MRPの機能は,GST-pi/MRP高発現細胞株に対してMRP阻害剤とGST阻害剤を処理して薬剤感受性の変化で検討した.
唾液腺癌由来HSGおよびHSYの各種抗癌剤に対するIC50は口腔扁平上皮癌細胞由来SCC-TMに比べ有意(p<0.05)に高値を示した.唾液腺癌培養細胞に対してVCR,DOX,DOCを反復処理するとMDR1,MRP1,GST-piの遺伝子が増幅され,蛋白の発現も増加した.GST-pi/MRPを高発現した唾液腺癌細胞のIC50は,MRP阻害薬とGST阻害薬によって有意(p<0.05)に低下した.
唾液腺癌細胞の抗癌剤感受性はMDR1の他に,GST-piによる基質複合体形成の触媒とMRPによる薬剤排泄機構の亢進が原因であると考えられた.
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