セルサイクル調整因子p53制御による歯周組織再生:膜透過性低分子化合物の利用

• 研究課題/領域番号: 22792082
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 北垣 次郎太 大阪大学, 歯学部附属病院, 特任助教 (90570292)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 骨代謝 / p53 / 低分子化合物 / 再生医学

研究概要

膜透過性低分子化合物HLI98とHLI373を用いて、セルサイクル調節因子p53の歯周組織構成細胞の分化に対する効果を検討した。これらの化合物はp53の発現を誘導したが、p53の誘導には化合物を高濃度で添加する必要があるため、長期間培養により細胞死を誘導した。そこで、p53の分解抑制化合物Bortezomibを低濃度用いてp53を誘導したところ、細胞死を誘導せず、歯周組織構成細胞の一つである歯根膜細胞の石灰化を誘導した。以上の結果から、p53の誘導により、歯根膜細胞の分化誘導が促進されることが見いだされた。

研究成果

• [雑誌論文] DNA intercalator korkormicin A preferentially kills transformed cells expressing wild type p53 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitagaki J and Yang Y
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 414 ページ: 186-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fgf8 is essential for formation of the ductal system in the male reproductive tract (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitagaki J, Ueda Y, Chi X, Sharma N, Elder C, Truffer E, Costantini F, Lewandoski M and Perantoni AO
  • 雑誌名: Development 巻: 35 ページ: 5369-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel Wilms tumor 1(WT1) target gene negatively regulates the WNT signaling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim MS, Yoon SK, Bollig F, Kitagaki J, Hur W, Whye NJ, Wu YP, Rivera MN, Park JY, Kim HS, Malik K, Bell DW, Englert C, Perantoni AO and Lee SB
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 14585-93
  • 査読あり
• [学会発表] Korkormicin Aはp53依存的にガン細胞のアポトーシスを誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 北垣次郎太
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] SIRT1による歯根膜細胞の石灰化制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村友美、山下元三、河原貴展、橋本悠平、梶川哲宏、森健太、前田憲一郎、北垣次郎太、柳田学、山田聡、北村正博、村上伸也
  • 学会等名: 第135回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] p53新規誘導化合物の同定とその作用機序の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北垣次郎太、村上伸也
  • 学会等名: 第135回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] P53誘導新規化合物の同定とその作用機序の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北垣次郎太
  • 学会等名: 日本歯科保存学会
  • 発表場所: 大阪市(大阪国際交流センター)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 歯周病原生細菌P. g感染が血球新生に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田憲一郎、久保田実木子、大原廣之、伊山舜吉、沢田啓吾、竹立匡秀、山下元三、北垣次郎太、市川朋生、北村正博、村上伸也
  • 学会等名: 第135回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Fgf8 is essential for male reproductive tract development (2010)
  • 著者名/発表者名: Jirouta Kitagaki
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] アポトーシス誘導遺伝子p53に対する選択誘導化合物の同定とその作用機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北垣次郎太、村上伸也
  • 学会等名: 第53回日本歯周病学会秋季学術大会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] アポトーシス誘導遺伝子p53に対する選択的誘導化合物の同定とその作用機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北垣次郎太
  • 学会等名: 日本歯周病学会
  • 発表場所: 高松市(サンポートホール高松)
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] FGF-2はMAPK依存性にBMPによるSmadリン酸化を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原貴展、山下元三、橋本悠平、梶川哲宏、前田憲一郎、北垣次郎太、山田聡、北村正博、村上伸也
  • 学会等名: 第132回日本歯科保存学会春季学術大会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-06-04