iPS細胞由来の樹状細胞を応用した歯周病ワクチンの効能

• 研究課題/領域番号: 22792117
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 社会系歯学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 関根 伸一 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (70506344)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 樹状細胞 / ワクチン / iPS細胞 / 歯周病 / 粘膜ワクチン

研究概要

マウスiPS細胞から樹状細胞(DCs)を千住らの方法(Stem cells. 27 : 1021, 2009)で作成した。iPS由来DCsが抗原提示細胞の機能を有するか調べるために、OT-IIマウスからナイーブCD4^+ T細胞をFACSAria^<TM>で精製した。iPS由来DCsをOVA存在下で24時間培養後、培地を交換し、OVA特異的なCD4^+ T細胞と共に3日間培養した。細胞増殖はCell countingKit-8(同仁堂)を用いて確認した。OVA存在下で培養したiPS細胞はコントロール(OVA非添加)群と比較して細胞増殖能を有した。またiPS-DCsの抗原特異的な抗体産生能を調べたところ、膣洗浄液、唾液などでIgA抗体の産生を認めた。これらの結果からiPS-DCsは効果的な粘膜ワクチンとなる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Notch-ligand expression by NALT dendritic cells regulates mucosal Th1-and Th2-type responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama Y, Tokuhara D, Sekine S, Kataoka K, Markham JD, Irwin AR, Moon GH, Tokuhara Y, Fujihashi K, Davydova J, Yamamoto M, Gilbert RS, Fujihashi K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418(1) ページ: 6-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nobel combined adjuvant for nasal delivary elicits mucosal immunity to influenza in aging (2012)
  • 著者名/発表者名: Asanuma H, Zamri NB, Sekine S Fukuyama Y, Tokuhara D, Gilbert RS, Fukuiwa T, Fujihashi K, Sata T, Tashiro M, Fujihashi K
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30(4) ページ: 803-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch-ligand expression by NALT dendritic cells regulates tnucosal Th1- and Th2-type responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama, Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418(1) 号: 1 ページ: 6-11
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel combined adjuvant for nasal delivery elicits mucosal immunity to influenza in aging (2012)
  • 著者名/発表者名: Asanuma, H.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30(4) 号: 4 ページ: 803-12
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.10.093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional transforming growth factor-βreceptor type II expression by CD4^+ T cells in Peyer' s patches is essential for oral tolerance induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Gilbert RS, Kobayashi R, Sekine S, Fujihashi K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(11)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral-nasopharyngeal dendritic cells mediate T cell-independent IgA class switching on B-1 B cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoaka K, Fujihashi K, Terao T, Gilbert RS, Sekine S, Kobayashi R, Fukuyama Y, Kawabata S, Fujihashi K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The nasal dendritic cell-targeting Flt3 ligand as a safe adjuvant elicits effective protection against fatal pneumococcal pneumonia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoaka K, Fujihashi K, Oma K, Fukuyama Y, Hollingshead SK, Sekine S, Kawabata S, Ito HO, Briles DE, Oishi K
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 79(7) ページ: 2819-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional transforming growth factor-β eceptor type II expression by CD4^+ T cells in Peyer's patches is essential for oral tolerance induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Gilbert, RS.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(11)
  • 査読あり
• [学会発表] 歯肉由来iPS細胞を利用した樹状細胞の免疫誘導能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根伸一
  • 学会等名: 第22回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] 歯肉由来iPS細胞を利用した樹状細胞の免疫誘導能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根伸一, 岩崎未央, 永田英樹, 天野敦雄
  • 学会等名: 22^<th>近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] Effectiveness of pre-administered nasal adjuvants for the induction of influenza-specific IgA antibody responses in the upper respiratory tract (2011)
  • 著者名/発表者名: Asanuma H, Sekine S, Fukuyama Y, Ainai A, Hsegawa H, Tashiro M, Fujihashi K
  • 学会等名: 15^<th> ICMI
  • 発表場所: Paris(France)
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] Nasal dendritic cell targeting Flt3 ligand as a safe adjuvant elicits effective protection against fatal pneumococcal pneumonia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Oma K, Fukuyama Y, Hollingshead S, Sekine S, Kawabata S, Briles D, Oishi K, Fujihashi K
  • 学会等名: 15^<th> ICMI
  • 発表場所: Paris(France)
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] Kinetic Analysis of the Development of Effector-and Memory-type CD4^+ T Cells in the Intestinal Mucosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Sekine S, Fujihashi K, Gilbert RS, Fukuyama Y, Yamamoto M, Fujihashi K
  • 学会等名: 15^<th> ICMI
  • 発表場所: Paris(France)
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] CCR5 and CCR6 Play Central Roles in Adenovirus Expressing Flt3 Ligand-induced NALT Dendritic Cell Migration and S-IgA Ab Responses in Mucosal Effector Tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama Y, Sekine S, Kobayashi R, Gilbert RS, Fujihashi K
  • 学会等名: 15^<th> ICMI
  • 発表場所: Paris(France)
  • 年月日: 2011-07-06
• [学会発表] Effectiveness of pre-administered nasal adjuvants for the induction of influenza-sp ecific IgA antibody responses in the upper respiratory tract (2011)
  • 著者名/発表者名: Asanuma, H.
  • 学会等名: 第15回国際粘膜免疫学会
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2011-06-08
• [学会発表] Nasal dendritic cell targeting Flt3 ligand as a safe adjuvant elicits effective protection against fatal pneumococcal pneumonia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka, K.
  • 学会等名: 第15回国際粘膜免疫学会
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2011-06-08
• [学会発表] Kinetic analysis of the development of effector- and memory-type CD4^+ T cells in the intestinal mucosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, R.
  • 学会等名: 第15回国際粘膜免疫学会
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2011-06-07
• [学会発表] CCR5 and CCR6 play central roles in adenovirus expressing Flt3 ligand-induced NALT dendritic cell migration and S-IgA Ab responses in mucosal effector tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama, Y.
  • 学会等名: 第15回国際粘膜免疫学会
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2011-06-06
• [学会発表] 佐用町台風9号災害における住民の口腔保健調査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根伸一, 片岡宏介, 東江正裕, 橋野恵衣, 岩崎未央, 田中宗雄, 新庄文明
  • 学会等名: 59^<th>日本口腔衛生学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] 佐用町台風9号災害における住民の口腔保健調査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根伸一
  • 学会等名: 第59回日本口腔衛生学会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] 遺伝子改変植物による歯周病原菌定着阻害能を有するヒト唾液タンパク質スタセリンペプチドの発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏介
  • 学会等名: 第59回日本口腔衛生学会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] ウラジロガシ抽出物配合チューイングガムによる口臭の即効性消臭効果:クロスオーバー二重盲検査試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東江正裕, 関根伸一, 橋野恵衣, 岩崎未央, 田中宗雄
  • 学会等名: 59^<th>日本口腔衛生学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] 遺伝子改変植物による歯周病原菌定着阻害を有するヒト唾液タンパク質スタセリンペプチドの発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏介, 関根伸一, Tselmeg B, Sapta M, 福井誠, 金川裕子, 伊藤博夫
  • 学会等名: 59^<th>日本口腔衛生学
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] ウラジロガシ抽出物配合チューイングガムによる口臭の即効性消臭効果:クロスオーバー二重盲検試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東江正裕
  • 学会等名: 第59回日本口腔衛生学会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] Flt3 ligand cDNA及びCpG ODNは粘膜アジュバントとしてP.gingivalis抗原特異的抗体反応を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根伸一
  • 学会等名: 第53回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] 粘膜アジュバントCpGオリゴヌクレオチドによるP.gingivalis線毛抗原特異的抗体反応の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏介
  • 学会等名: 第53回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] Flt3 ligand cDNA及びCpG ODNは粘膜アジュバントとしてP. gingivalis抗原特異的抗体反応を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根伸一, 片岡宏介, 橋野恵衣, 岩崎未央, 田中宗雄, 永田英樹
  • 学会等名: 53^<th>秋期日本歯周病学会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] 粘膜アジュバントCpGオリゴヌクレオチドによるP. gingivalis線毛抗原特異的抗体反応の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏介, 関根伸一, 福井誠, 横山正明, 伊藤博夫
  • 学会等名: 53^<th>秋期日本歯周病学会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Characterization of mucosal immunosenescence in nasopharyngeal-associate lymphoreticular tissue (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Kobayashi R, Sasaki M, Fukuyama Y, Asanuma H, Gilbert RS, Fujihashi K, Kataoka K, Fujihashi K
  • 学会等名: 14^<th> ICI
  • 発表場所: Kobe(Japan)
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Both mucosal and systemic IgA responses are enhanced in orally immunized PIR-B-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Kubagawa H, Takai T, Sekine S, Fujihashi K, Gilbert RS, Fukuyama Y, Fujihashi K
  • 学会等名: 14^<th> ICI
  • 発表場所: Kobe(Japan)
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Characterization of mucosal immunosenescence in nasopharyngeal-associated lymphoreticular tissue. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine, S.
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Both mucosal and systemic IgA responses are enhanced in orally immunized PIR-B-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, R.
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Nasal influenza vaccines containing pFL and CpG ODN as mucosal adjuvant elicit crossreactive functional S-IgA antibody (2010)
  • 著者名/発表者名: Asanuma H, Sekine S, Suzuki Y, Sata T, Tashiro M, Fujihashi K
  • 学会等名: 14^<th> ICI
  • 発表場所: Kobe(Japan)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Nasal influenz vaccines containing pFL and CpG ODN as mucosal adjuvant elicit cross-reactive functional S-IgA antibody. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asanuma, H.
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Nasal cholera toxin activated mucosal dendritic cells, but not CD4^+ T cells elicit TI-IgA class switching recombination by B-1 B cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Fujihashi K, Kobayashi R, Gilbert RS, Sekine S, Fukui M, Fukuyama Y, Kawabata S, Ito HO, Fujihashi K
  • 学会等名: 14^<th> ICI
  • 発表場所: Kobe(Japan)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Nasal chotera toxin activated mucosal dendritic cells, but not CD4^+ T cells elicit Tl-IgA class switching recombination by B-1 B cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kataoka, K.
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] F.nucleatum表層タンパク質FomAと唾液高チロシンタンパク質スタセリンペプチドとの相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏介
  • 学会等名: 第53回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] F. nucleatum表層タンパク質FomAと唾液高チロシンタンパク質スタセリンペプチドとの相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏介, 中垣晴男, 関根伸一, 福井誠, 伊藤博夫, 雫石聰
  • 学会等名: 53^<th>春期日本歯周病学会
  • 発表場所: 盛岡
• [備考]
  • URL: http://web.dent.osaka-u.ac.jp/~prevent/index.html