記憶行動とシナプス形態を制御する遺伝子発現調節因子の作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22800011
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 野中 美応 東京大学, 大学院・医学系研究科, 特任助教 (30583885)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,146千円 (直接経費: 2,420千円、間接経費: 726千円); 2011年度: 1,508千円 (直接経費: 1,160千円、間接経費: 348千円); 2010年度: 1,638千円 (直接経費: 1,260千円、間接経費: 378千円)
• キーワード: 長期記憶 / 遺伝子発現 / シナプス / 転写因子 / 記憶形成

研究概要

CREBは長期記憶の形成に必要な転写因子であり、本研究の対象となるCRTC1はその補助因子である。本研究では、神経細胞内でのCRTC1の活動依存的な核移行に必要なリン酸化部位を同定した。また、CRTC1の核移行と転写活性化の関係を具に調べ、CRTC1によるCREB活性化機序は、これまで広く必須だと信じられてきたCREBリン酸化経路とは独立であることを明らかにした。さらに、ウイルスによる個体への遺伝子導入法を最適化し、CRTC1の恒常的核内局在型をマウス脳の両側海馬に発現させることによって長期記憶が向上することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Inverse synaptic tagging of inactive synapses via dynamic interaction of Arc/Arg3.1 with CaMKllβ (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥野浩行, 他
  • 雑誌名: Cell 巻: 149 号: 4 ページ: 886-898
  • DOI: 10.1016/j.cell.2012.02.062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse synaptic tagging of inactive synapses via dynamic interaction of Arc/Arg3.1 with CaMKIIβ (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuno H., et al.
  • 雑誌名: Cell 巻: (掲載確定)(印刷中)(未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synaptic Activity Responsive Element(SARE): a unique genomic structure with an unusual sensitivity to neuronal activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue, M ; Yagishita-Kyo, N ; Nonaka, M ; Kawashima, T ; Okuno, H ; Bito, H.
  • 雑誌名: Commun. Integr. Biol 巻: 3 号: 5 ページ: 443-446
  • DOI: 10.4161/cib.3.5.12287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synaptic Activity Responsive Element (SARE) : a unique genomic structure with an unusual sensitivity to neuronal activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue M
  • 雑誌名: Commun.Integr.Biol. 巻: 3 ページ: 443-446
  • 査読あり
• [学会発表] Novel roles of CaMKK-CaMKI cascades in neuritogenesis and circuit formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemoto-Kimura S, Horigane S, Adachi-Morishima A, Suzuki K, Kamijo S, Nonaka M, Okuno H, Bito H.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,神奈川県
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Increased nuclear shuttling of CRTC1 enhances activity-regulated CREB-dependent gene expression and long-term memory formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nonaka M, Fukushima H, Kawashima T, Satoshi K, Okuno H, Bito H.
  • 学会等名: 第41回北米神経科学学会年会"SfN 2011"
  • 発表場所: 米国Washington DCコンベンションセンター
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Increased nuclear shuttling of CRTC1 enhances activity-regulated CREB-dependent gene expression and long-term memory formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Mio Nonaka
  • 学会等名: 第41回北米神経科学学会年会"SfN 2011"
  • 発表場所: Walter E convention center (Washington DC,米国)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] シナプスから核へのシグナリングの解読 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾藤晴彦、野中美応、川島尚之、柳下-姜楠、竹本-木村さやか、奥野浩行
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会"Neuroscience 2011"
  • 発表場所: パシフィコ横浜神奈川県
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] シナプスから核へのシグナリングの解読 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾藤晴彦
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会"Neuroscience 2011"
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Regulation of radial migration of cortical pyramidal neurons by a Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase I cascade. J. Pharmacol. Sci. 115 Suppl. 1132P, P1J2-1, 2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: Horigane S, Takemoto-Kimura S, Adachi-Morishima A, Ageta-Ishihara N, Suzuki K, Nonaka M, Okamura M, Nishimura YV, Kawauchi T, Nakajima K, Okuno H, Bito H.
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜神奈川県
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] Enhanced synaptic accumulation of activity-driven Arc protein during sensory deprivation in the mouse visual cortex. Soc. Neurosci. Abs. 850. 8, 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuno H, Fujii H, Kawashima T, Nonaka M, Yagishita-Kyo N, Ishii Y, Takemoto-Kimura S, Chowdhury S, Worley PF, Bito H.
  • 学会等名: 第40回北米神経科学学会年会"SfN 2010"
  • 発表場所: 米国, San Diegoコンベンションセンター
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Enhanced synaptic accumulation of activity-driven Arc protein during sensory deprivation in the mouse visual cortex. (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥野浩行
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2010 (40th annual meeting)
  • 発表場所: San Diego convention center(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Molecular dissection of the critical role of CRTC1-CREB in regulating neuronal immediate early gene expression. Neurosci. Res. 68, Suppl., e88, O2-3-4-3, 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nonaka M, Kawashima T, Okamura M, Okuno H, Bito H.
  • 学会等名: 第33回日本神経科学学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場兵庫県
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Molecular dissection of the critical role of CRTC1-CREB in regulating neuronal immediate early gene expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: 野中美応
  • 学会等名: 第33回日本神経科学学会年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Signaling from the synapse to the nucleus and back to the synapse. Neurosci. Res. 68, Suppl. e10, S1-5-1-6, 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Bito H, Kawashima T, Inoue M, Yagishita-Kyo N, Nonaka M, Fujii H, Okuno H.
  • 学会等名: 第33回日本神経科学学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場兵庫県
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Signaling from the synapse to the nucleus and back to the synapse. (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾藤晴彦
  • 学会等名: 第33回日本神経科学学会年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2010-09-02
• [図書] Annual Review 2012神経 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野中美応、金亮、奥野浩行、尾藤晴彦
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Annual Review 2012神経 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野中美応
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] CREB in Encyclopedia of Signaling Molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagishita-Kyo N, Inoue M, Nonaka M, Okuno H, Bito H.
  • 出版者: Choi, Sangdun(Ed.)