水溶性薬剤を内包する新規DDSキャリアの創製とクリックリリースシステムの開発

• 研究課題/領域番号: 22800013
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三浦 裕 東京大学, 医学部・附属病院, 特任助教 (40557980)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,042千円 (直接経費: 2,340千円、間接経費: 702千円); 2011年度: 1,508千円 (直接経費: 1,160千円、間接経費: 348千円); 2010年度: 1,534千円 (直接経費: 1,180千円、間接経費: 354千円)
• キーワード: ドラッグデリバリー / ナノ材料 / ドラックデリバリー / 癌

研究概要

本研究ではSi-O結合を介して水溶性の薬剤(ジェムザール)を内包する高分子ミセル型DDSキャリアを開発した。また、内包された薬剤の徐放をpHの変化によって制御することに成功した。キャリアの安定性ならびに細胞毒性について検討したところ、A549に対する細胞毒性試験ではコントロール(ジェムザール単独)に比べ約50倍有意であるIC_<50>値を示した。また、Cy5ラベル化したキャリアの蛍光強度から、24時間後に10%のキャリアが血液中で残存していることが確認された。これらの成果は疎水性の薬剤を中心に研究されてきたDDSの研究領域へ"親水性薬剤のデリバリー"という可能性をもたらすものであり、今後のさらなる発展が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of polyplex micellesinstalled with cyclic RGD peptide as ligandon gene delivery to vascular lesions (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagaya, H., Oba, M., Miura, Y., Koyama, H., Ishii, T., Takato, T., Kataoka, K., Miyata, T
  • 雑誌名: GeneTherapy 巻: 19 ページ: 61-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of polyplex micelles installed with cyclic RGD peptide as ligand on genedelivery to vascular lesions (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagaya H, Koyama H, Miyata T
  • 雑誌名: Gene Ther. 巻: 19 ページ: 61-69
  • DOI: 10.1038/gt.2011.74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Graphene/Polyurethane Nanocompositesfor Improved Gas Barrier and Electrical Conductivity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim, H., Miura, Y., Macosko, C., W
  • 雑誌名: Chemistry of Materials 巻: 22 ページ: 3441-3450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Precise synthesis of poly(1-adamantyl methacrylate) by atom transfer radical polymerization (2010)
  • 著者名/発表者名: Fuchise, K., Sone, M., Miura, Y., Sakai, R., Narumi, A., Sato, S, . Satoh, T., Kakuchi, T
  • 雑誌名: Polymer Journal 巻: 42 ページ: 626-631
  • NAID: 10026493919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Precise synthesis of poly (1-adamantyl methacrylate) by atom transfer radical polymerization (2010)
  • 著者名/発表者名: Fuchise, K., Sone, M., Miura. Y., Sakai, R., Narumi, A., Sato, S,. Satoh, T., Kakuchi, T.
  • 雑誌名: Polymer Journal 巻: 42 ページ: 626-631
  • NAID: 10026493919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Graphene/Polyurethane Nanocomposites for Improved Gas Barrier and Electrical Conductivity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim, H., Miura. Y., Macosko, C., W.
  • 雑誌名: Chemistry of Materials 巻: 22 ページ: 3441-3450
  • 査読あり
• [学会発表] Improved physicochemical properties of antitumor drugplatinum-loaded micelles withα-helix intheir core budgets (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦裕
  • 学会等名: The 11th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems
  • 発表場所: Lahaina, Maui, Hawaii
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 白金錯体制がん剤内包高分子ミセルのコア中における高次構造と形態相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦裕
  • 学会等名: 第60回高分子討論会
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] 白金錯体制がん剤を内包する高分子ミセル型DDSのコア構造に着目した機能制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦裕
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] Characteristics of antitumordrug DACHPt-loaded micelles formedfrom conformation-controlledPEG-b-P(Glu) (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦裕
  • 学会等名: 第60回高分子年次大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] 白金錯体制がん剤DACHPtとPEG-P(Glu)ブロック共重合体から形成される高分子ミセルの構造解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦裕
  • 学会等名: 第32回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] 表層を機能化したプラチナ制がん剤内包ミセルの合成とその評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦裕
  • 学会等名: 第59回高分子討論会
  • 発表場所: 北海道大学高等教育機能開発センター
  • 年月日: 2010-09-16