小胞体ストレス応答による神経の分化及び機能制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 22800049
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 齋藤 敦 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30580394)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,146千円 (直接経費: 2,420千円、間接経費: 726千円); 2011年度: 1,508千円 (直接経費: 1,160千円、間接経費: 348千円); 2010年度: 1,638千円 (直接経費: 1,260千円、間接経費: 378千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / OASIS / 転写因子 / エピジェネティクス / アストロサイト / 分化・成熟 / 神経細胞 / BBF2H7

研究概要

小胞体ストレスセンサーOASISもしくはBBF2H7が欠損することで、神経前駆細胞からアストロサイト及び神経細胞への分化・成熟が遅延していることを明らかにした。さらに転写因子であるOASIS及びBBF2H7の中枢神経系における標的遺伝子を同定することを試み、OASISの中枢神経系における直接的な標的遺伝子を同定することに成功した。また、OASISとOASISの標的遺伝子によるアストロサイト分化誘導は、DNA脱メチル化を伴うエピジェネティックな制御機構を介していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The endoplasmic reticulum stress transducer OASIS is involved in the terminal differentiation of goblet cells in the large intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Asada R, Saito A, Kawasaki N, Kanemoto S, Iwamoto H, Oki M, Miyagi H, Izumi S, Imaizumi K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: (in press) 号: 11 ページ: 8144-8153
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.332593
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERstress response mediated by the PERK-eIF2α-ATF4 pathway is involved inosteoblast differentiation induced by BMP2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Ochiai K, Kondo S, TsumagariK, Murakami T, Cavener DR, Imaizumi K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 号: 6 ページ: 4809-4818
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.152900
  • 査読あり
• [雑誌論文] The signaling from endoplasmic reticulum-resident Bzip transcription factors involved in diversecellular physiology (2011)
  • 著者名/発表者名: Asada R, Kanemoto S, Kondo S, Saito A, Imaizumi K
  • 雑誌名: Journal ofBiochemistry 巻: 149 ページ: 507-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological unfoldedprotein response regulated by OASIS family members, transmembrane bZIP transcriptionfactors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Saito A, Asada R, Kanemoto S, Imaizumi K
  • 雑誌名: IUBMB Life 巻: 63 ページ: 233-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] The signaling from endoplasmic reticulum-resident bZIP transcription factors involved in diverse cellullar physiology (2011)
  • 著者名/発表者名: Asada R, Kanemoto S, Kondo S, Saito A, Imaizumi K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 149 号: 5 ページ: 507-518
  • DOI: 10.1093/jb/mvr041
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER stress response mediated by the PERK-eIF2α-ATF4 pathway is involved in osteoblast differentiation induced by BMP2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Ochiai K, Kondo S, Tsumagari K, Murakami T, Cavener, DR, Imaizumi K.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 4809-4818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological unfolded protein response regulated by OASIS family members, transmembrane bZIP transcription factors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Saito A, Asada R, Kanemoto S, Imaizumi K.
  • 雑誌名: IUBMB Life 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of ER molecular chaperoneprevents bone loss in a murine model for osteoporosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hino S-I, Kondo S, Yoshinaga K, SaitoA, Murakami T, Kanemoto S, Sekiya H, Chihara K, Aikawa Y, Hara H, Kudo T, Sekimoto T, Funamoto T, Chosa E, Imaizumi K
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Metabolism 巻: 28 号: 2 ページ: 131-138
  • DOI: 10.1007/s00774-009-0117-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the bisphosphonate risedronateon osteopenia in OASIS-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekiya H, Murakami T, Saito A, Hino S-I, Tsumagari K, Ochiai K, Imaizumi K
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Metabolism 巻: 28 号: 4 ページ: 384-394
  • DOI: 10.1007/s00774-009-0142-y
  • 査読あり
• [学会発表] The role of ER stress transducer OASIS in astrocyte differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、佐野坂司、中島欽一、今泉和則
  • 学会等名: 第43回広島神経医科学研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-01-30
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサーOASISおよびBBF2H7の活性化機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤慎一、齋藤敦、金本聡自、川崎範隆、浅田梨絵、今泉和則
  • 学会等名: 第43回広島神経医科学研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-01-30
• [学会発表] The role of ER stress transducer OASIS in astrocyte differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、佐野坂司、中島欽一、今泉和則
  • 学会等名: 第43回広島神経科学研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-01-30
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサーOASISおよびBBF2H7の活性化機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤慎一、齋藤敦、金本聡自、川崎範隆、浅田梨絵、今泉和則
  • 学会等名: 第43回広島神経科学研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-01-30
• [学会発表] Theendoplasmic reticulum stress transducer OASIS is involved in the terminaldif ferentiation of goblet cells in the large intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅田梨絵、川崎範隆、齋藤敦、近藤慎一、金本聡自、今泉和則
  • 学会等名: 第43回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] The endoplasmic reticulum stress transducer OASIS is involved in the terminal differentiation of goblet cells in the large intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅田梨絵、川崎範隆、斎藤敦、近藤慎一、金本聡自、今泉和則
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサーOASISによる大腸粘膜細胞の分化制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅田梨絵、齋藤敦、今泉和則
  • 学会等名: 2011年度特定領域研究「タンパク質の社会」全体班会議
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] 小胞体ストレス応答と骨軟骨形成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、今泉和則
  • 学会等名: 第5回骨・軟骨フロンティア
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] Therole of an ER-resident transmem branetranscription factor OASIS in astrocytedifferentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Kondo S, Kanemoto S, SanosakaT, Nakashima K, Wanaka A, Imaizumi K
  • 学会等名: The 41th annual meetingof the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D. C., U. S. A
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] The role of an ER-resident transmembrane transcription factor OASIS in astrocyte differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Kondo S, Kanemoto S, Sanosaka T, Nakashima K, Wanaka A, Imaizumi K
  • 学会等名: The 41th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C.U.S.A
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサーOASISによる大腸粘膜杯細胞の分化機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅田梨絵、齋藤敦、今泉和則
  • 学会等名: 第6回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサーOASISおよびBBF2H7の活性化機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤慎一、齋藤敦、金本聡自、川崎範隆、浅田梨絵、今泉和則
  • 学会等名: 小胞体ストレスセンサーOASISおよびBBF2H7の活性化機構の解析
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサーOASISおよびBBF2H7の活性化機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤慎一、齋藤敦、金本聡自、川崎範隆、浅田梨絵、今泉和則
  • 学会等名: 第6回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサー群によるアストロサイト分化制御の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、浅田梨絵、佐野坂司、中島欽一、今泉和則
  • 学会等名: 第16回グリア研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] The role of an ER-residenttransmembrane transcription factor OASISin astrocyte differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、佐野坂司、中島欽一、今泉和則
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 石川
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] The role of an ER-resident transmembrane transcription factor OASIS in astrocyte differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、今泉和則
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 石川
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] 小胞体膜貫通型転写因子OASISおよびBBF2H7の活性化機能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤慎一、齋藤敦、浅田梨絵、金本聡自、今泉和則
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 小胞体局在膜貫通型転写因子OASISのアストロサイト分化における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、近藤慎一、金本聡自、今泉和則
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] CREB/ ATF transcription factorsregulate astrocyte differentiation byfine-tuning the Gcm1 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、佐野坂司、中島欽一、今泉和則
  • 学会等名: 2011年度包括脳ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-08-23
• [学会発表] CREB/ATF transcription factors regulate astrocyte differentiation by fine-tuning the Gcml expression (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、佐野坂司、中島欽一、今泉和則
  • 学会等名: 2011年度包括脳ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-08-23
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサー群によるアストロサイト分化制御の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、今泉和則
  • 学会等名: 第13回ORIGIN神経科学研究会夏のワークショップ2011
  • 発表場所: 芦屋
  • 年月日: 2011-08-21
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサーBBF2H7はATF5-MCLI経路を活性化することで軟骨細胞のアポトーシスを制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 金本聡自、齋藤敦、近藤慎一、今泉和則
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] 骨芽細胞分化におけるPERK-eIF2 a-ATF4経路を介した小胞体ストレス応答の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、近藤慎一、金本聡自、浅田梨絵、今泉和則
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサーOASISおよびBBF2H7の活性化機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤慎一、齋藤敦、浅田梨絵、金本聡自、今泉和則
  • 学会等名: 第52回日本生化学会大会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] 転写因子OASISによる大腸粘膜における杯細胞の分化制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅田梨絵, 齋藤敦, 近藤慎一, 金本聡自, 今泉和則
  • 学会等名: 第52回日本生化学会大会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] 転写因子OASISを介した小胞体ストレス応答によるアストロサイト分化制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、佐野坂司、中島欽一、今泉和則
  • 学会等名: 第52回日本生化学会大会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] 小胞体ストレス応答による生体機能調節機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、今泉和則
  • 学会等名: 平成22年度産学連携若手研究者支援プログラム成果発表会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] The role of ER stresstransducer OASIS in astrocytedifferentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、佐野坂司、中島欽一、和中明生、今泉和則
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会総会全国学術集会
  • 発表場所: 誌上開催
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] アストロサイト分化における小胞体ストレスセンサーOASISの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、佐野坂司、中島欽一、和中明生、今泉和則
  • 学会等名: 第42回広島神経医科学研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] アストロサイト分化における小胞体ストレスセンサーOASISの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、佐野坂司、中島欽一、和中明生、今泉和則
  • 学会等名: 広島神経医科学研究会
  • 発表場所: 広島大学(広島県)
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] The role of ER stress transducer OASIS in astrocyte differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、落合希実子、村上智彦、佐野坂司、中島欽一、和中明生、今泉和則
  • 学会等名: The 3rd international symposium on protein community
  • 発表場所: ホテル日航奈良(奈良県)
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] The role of ER stresstrans ducer OASIS in astrocytedifferentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Ochiai K, Murakami T, Sanosaka T, Nakashima K, Wanaka A, Imaizumi K
  • 学会等名: The 3rd internationalsymposium on protein community
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 2010-09-14
• [学会発表] アストロサイトの分化における小胞体ストレスセンサーOASISの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、今泉和則
  • 学会等名: 第12回ORIGIN夏の神経科学ワークショップ
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-09-05
• [学会発表] The role of endoplasmic reticulum stressresponse in astrocyte differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、落合希実子、村上智彦、佐野坂司、中島欽一、和中明生、今泉和則
  • 学会等名: 第53回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] The role of endoplasmic reticulum stress response in astrocyte differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、落合希実子、村上智彦、佐野坂司、中島欽一、和中明生、今泉和則
  • 学会等名: 第53回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 骨芽細胞分化におけるPERK-ATF4経路を介した小胞体ストレス応答の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 落合希実子、齋藤敦、今泉和則
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] 骨芽細胞分化におけるPERK-ATF4経路を介した小胞体ストレス応答の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 落合希実子、齋藤敦、今泉和則
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] The role of ER stress responsein astrocyte differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Ochiai K, Murakami T, Sanosaka T, Nakashima K, Wanaka A, Imaizumi K
  • 学会等名: Abstractsof papers presented at the 2010 meeting onMolecular Chaperones & Stress Responses
  • 発表場所: N. Y, U. S. A
  • 年月日: 2010-05-07
• [学会発表] The role of ER stress response in astrocyte differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Ochiai K, Murakami T, Sanosaka T, Nakashima K, Wanaka A, Imaizumi K.
  • 学会等名: 2010 meeting on Molecular Chaperones & Stress Responses.
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory (NY, USA.)
  • 年月日: 2010-05-04
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/imaizumi/
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/imaizumi/