関節リウマチに伴う骨格筋の機能低下における活性酸素・窒素種の役割

• 研究課題/領域番号: 22800051
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: リハビリテーション科学・福祉工学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 山田 崇史 札幌医科大学, 保健医療学部, 講師 (50583176)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,146千円 (直接経費: 2,420千円、間接経費: 726千円); 2011年度: 1,508千円 (直接経費: 1,160千円、間接経費: 348千円); 2010年度: 1,638千円 (直接経費: 1,260千円、間接経費: 378千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 骨格筋 / 収縮機能 / 活性酸素・窒素種 / ペルオキシナイトライト / 細胞内Ca^<2+>濃度 / リアノジン受容体 / 酸化的修飾 / 細胞内Ca2+濃度 / ミトコンドリア膜電位

研究概要

ペルオキシナイトライト(ONOO^-)は,関節リウマチに伴う筋力低下の要因の一つであることが示唆されている.しかしながら, ONOO-が骨格筋に及ぼす生物学的な作用は十分明らかにされていない.そこで本研究では, ONOO^-ドナーである3-morpholinosynonimine(SIN-1)が,マウスの足部から採取した単一筋線維の収縮機能に及ぼす影響を検討した.その結果, ONOO-は筋小胞体Ca^<2+>放出チャネルの酸化的修飾を引き起こすことで,骨格筋の機能低下を誘引することが示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] 関節リウマチにおける筋力低下のメカニズムとその対策 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田崇史
  • 雑誌名: 日本基礎理学療法学会雑誌 巻: 15 ページ: 9-16
  • NAID: 130007494076
• [雑誌論文] 骨格筋を知る-分子レベルから覗く骨格筋研究-7,老化に伴う筋弱化のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田崇史
  • 雑誌名: 体育の科学 巻: 61 ページ: 127-133
  • NAID: 40017658694
• [雑誌論文] Mitochondrial production of reactive oxygen species contributes to the{beta}-adrenergic stimulation of mouse cardiomycytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Andersson, DC., Fauconnier, J., Yamada, T., Lacampagne, A., Zhang, SJ., Katz, A. and Westerblad, H.
  • 雑誌名: J. Physiol 巻: 589 ページ: 1791-1801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial production of reactive oxygen species contributes to the {beta}-adrenergic stimulation of mouse cardiomycytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Andersson, DC., Fauconnier, J., Yamada, T., Lacampagne, A., Zhang, SJ., Katz, A., Westerblad, H.
  • 雑誌名: J Physiol 巻: 589 号: 7 ページ: 1791-1801
  • DOI: 10.1113/jphysiol.2010.202838
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老化に伴う筋弱化のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田崇史
  • 雑誌名: 体育の科学 巻: 61 ページ: 127-133
• [雑誌論文] Increased fatigue resistance linked to Ca2+-stimulated mitochondrial biogenesis in muscle fibres of cold-acclimated mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Bruton, JD., Aydin, J., Yamada, T., Shabalina, IG., Ivarsson, N., Zhang, SJ., Wada, M., Tavi, P., Nedergaard, J., Katz, A. and Westerblad, H.
  • 雑誌名: J. Physiol 巻: 588 ページ: 4275-4288
  • 査読あり
• [雑誌論文] {beta}-Hydroxybutyrate inhibits insulin-mediated glucose transport in mouse oxidative muscle (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada, T., Zhang, SJ., Westerblad, H. and Katz, A.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] {beta}-Hydroxybutyrate inhibits insulin-mediated glucose transport in mouse oxidative muscle (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Zhang SJ, Westerblad H, Katz A
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased fatigue resistance linked to Ca2+-stimulated mitochondrial biogenesis in muscle fibres of cold-acclimated mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Bruton JD, Aydin J, Yamada T, Shabalina IG, Ivarsson N, Zhang SJ, Wada M, Tavi P, Nedergaard J, Katz A, Westerblad H
  • 雑誌名: J Physiol 巻: 588 ページ: 4275-4288
  • 査読あり
• [学会発表] 関節リウマチにおける筋力低下のメカニズムとその対策 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田崇史
  • 学会等名: 第一回日本基礎理学療法学会
  • 発表場所: 宮崎県宮崎市(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Effects of disuse on sarcoplasmic reticulum Ca^<2+> handling and sarcolemma Na^+-K^+-cycling properties (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga. S., Kanzaki, K., Kuratani, M., Yamada, T., Matsunaga, S. and Wada, M.
  • 学会等名: 40^<th> European Muscle Conference
  • 発表場所: Berlin
• [学会発表] The effect of eccentric contractions on sarcoplasmic reticulum Ca2+-sequestering capacity and proteolytic activity in fast-twitch muscle of the rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki, K., Kuratani, M., Matsunaga, S., Yamada, T. and Wada, M.
  • 学会等名: 40^<th> European Muscle Conference
  • 発表場所: Berlin
• [学会発表] Effects of diabetes on myofibrillar protein content in cardiac muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuratani, M., Kanzaki, K., Yamada, T., Matsunaga, S. and Wada, M.
  • 学会等名: 40^<th> European Muscle Conference
  • 発表場所: Berlin
• [学会発表] Effects of peroxynitrite on intact, single skeletal muscle fibres from the mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada, T., Ivarsson, N., Kanzaki, K., Kuratani, M., Matsunaga, S., Wada, M., Westerblad, H. and Bruton, JD.
  • 学会等名: 40^<th> European Muscle Conference
  • 発表場所: Berlin
• [学会発表] 関節リウマチにおける筋力低下のメカニズムとその対策 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田崇史
  • 学会等名: 第1回日本基礎理学療法学会学術大会
  • 発表場所: 宮崎県宮崎市
• [学会発表] Effects of disuse on sarcoplasmic reticulum Ca^<2+> handling and sarcolemma Na^+-K^+-cycling properties (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga. S., Kanzaki, K., Kuratani, M., Yamada, T., Matsunaga, S., Wada, M.
  • 学会等名: 40^<th> European Muscle Conference
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] The effect of eccentric contractions on sarcoplasmic reticulum Ca^<2+>-sequestering capacity and proteolytic activity in fast-twitch muscle of the rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki, K., Kuratani, M., Matsunaga, S., Yamada, T., Wada, M.
  • 学会等名: 40^<th> European Muscle Conference
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Effects of diabetes on myofibrillar protein content in cardiac muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuratani, M., Kanzaki, K., Yamada, T., Matsunaga, S., Wada, M.
  • 学会等名: 40^<th> European Muscle Conference
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Effects of peroxynitrite on intact, single skeletal muscle fibres from the mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada,T., Ivarsson, N., Kanzaki, K., Kuratani, M., Matsunaga, S., Wada, M., Westerblad, H., Bruton, JD.
  • 学会等名: 40^<th> European Muscle Conference
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] 筋肉弱化のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田崇史
  • 学会等名: 東海大学体育学研究科FD研究会
  • 発表場所: 神奈川県,湘南市
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] ペルオキシナイトライトがマウス単一筋線維に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田崇史
  • 学会等名: 第65回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 千葉県,市川市
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] 筋弱化のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田崇史
  • 学会等名: 第27回筋肉の会
  • 発表場所: 千葉県,市川市
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] 筋肉弱化のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田崇史
  • 学会等名: 東海大学体育学研究科FD研究会
  • 発表場所: 神奈川県平塚市
• [学会発表] 筋弱化のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田崇史
  • 学会等名: 第27回筋肉の会
  • 発表場所: 千葉県市川市
• [学会発表] ペルオキシナイトライトがマウスの単一筋線維に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田崇史
  • 学会等名: 第65回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 千葉県千葉市
• [図書] Muscle biophysics. From molecule to cells. Rassier, DE.(Ed.), Chapter 16, Mechanisms of skeletal muscle weakness (2010)
  • 著者名/発表者名: Westerblad, H., Place, N. and Yamada, T.
• [図書] Adv Exp Med Biol (2010)
  • 著者名/発表者名: Westerblad H, Place N, Yamada T
  • 出版者: Muscle biophysics. From molecule to cells. Rassier, DE. (Ed.), Chapter 16, Mechanisms of skeletal muscle weakness.