抗HER2治療抵抗性を示すp95HER2タンパクの測定法の確立と検査実用化の試み

• 研究課題/領域番号: 22890004
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 畑中 豊 北海道大学, 北海道大学病院, 特任助教 (30589924)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,042千円 (直接経費: 2,340千円、間接経費: 702千円); 2011年度: 1,456千円 (直接経費: 1,120千円、間接経費: 336千円); 2010年度: 1,586千円 (直接経費: 1,220千円、間接経費: 366千円)
• キーワード: 分子標的治療 / 治療抵抗性 / コンパニオン診断

研究概要

本研究では抗HER2治療の抵抗性因子であるp95HER2の新規測定法確立のため,モノクローナル抗体の作製を行った. p95HER2のN末端部分の合成ペプチド(Met611-Cys623)をKLHに結合し,免疫原として用いた.ハイブリドーマ作製後, ELISA法を用いたスクリーニングおよびドット・ブロット法を用いた抗体反応性の確認の結果, Met611-Cys623ペプチドへの特異性を示すクローンが得られた.さらにホルマリン固定パラフィン包埋セルブロックを用いて免疫組織化学法における適用性について検討したところ, p95HER2陽性細胞株において,陽性反応が確認された.これらの結果より,本抗体を用いたHER2治療抵抗性予測のための生化学的そして免疫組織化学的診断法の開発が可能と考えられた.

研究成果

• [雑誌論文] 診断病理の精度管理:分子病理診断の標準化と精度管理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 畑中豊, 久保田佳奈子, 松野吉宏
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 29 ページ: 346-352
• [雑誌論文] Bright-field dua l-color chromogenic in situ hybridi zation for diagnosing echinoderm mi crotubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase-positiv e lung adenocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Tsuta K, Nitta H, Hatana ka Y, Asamura H, Sekine I, Grogan T M, Fukayama M, Shibata T, Furuta K, Kohno T, Tsuda H.
  • 雑誌名: J Thorac On col 巻: 6 ページ: 1677-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bright-field dual-color chromogenic in situ hybridization for diagnosing echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase-positive lung adenocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, et al.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 10 号: 10 ページ: 1677-1686
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e3182286d25
  • 査読あり
• [雑誌論文] 病理診断に役立つ分子生物学:Ki-67・細胞増殖マーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 畑中豊, ら
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 29・臨時増刊号 ページ: 298-307
• [雑誌論文] Contrasting Prognostic Implications of Platelet-Derived Growth Factor Receptor-β and Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 in Patients with Angiosarcoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonemori K, et al.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of HER1, HER3, and HER4 in HER2-positive breast cancer patients treated with trastuzumab-containing neoadjuvant chemotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yonemori K, Tsuta K, Shimizu C, Hatanaka Y, Hirakawa A, Ono M, Kouno T, Katsumata N, Ando M, Tamura K, Hasegawa T, Kinoshita T, Fujiwara Y.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 101 ページ: 222-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of the blood brain barrier by brain metastases of triple negative and basal-type breast cancer but not HER2/neu-positive breast cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Yonemori K, Tsuta K, Ono M, Shimizu C, Hirakawa A, Hasegawa T, Hatanaka Y, Nakanishi Y, Miyakita Y, Narita Y, Shibui S, Fujiwara Y.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 116 ページ: 302-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of HER2 gene amplification in invasive breast cancer using a dual-color chromogenic in situ hybridization(dual CISH) (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Itoh H, Serizawa A, Hatanaka Y, Umemura S, Osamura RY. Pathol Int.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 60(7) ページ: 510-5
  • NAID: 10027383191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of HER2 gene amplification in invasive breast cancer using adual-color chromogenic in situ hybridization (dual CISH). (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato N, et al.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 60 ページ: 510-515
  • 査読あり
• [学会発表] 分子病理診断の標準化と精度管理における課題と取り組み (2012)
  • 著者名/発表者名: 畑中豊,松野吉宏
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザ(東京)
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] ヒト乳癌におけるNKG2Dリガンドの発現に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田裕美,畑中豊,鈴木雄太,久保田佳奈子,大庭幸治,三橋智子,笠原正典,松野吉宏
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザ(東京)
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] 分子病理診断の標準化と精度管理における課題と取り組み (2012)
  • 著者名/発表者名: 畑中豊, 松野吉宏
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 京王プラザ(東京)
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] 抗体治療薬セツキシマブを用いた標的分子EGFRの組織発現分布に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 畑中豊, ら
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-24
• [学会発表] 原発性肺癌と胸膜悪性中皮腫の合併症例における遺伝子発現に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田畑佑希子, ら
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [図書] 治療薬開発およびコンパニオン診断薬との同時開発の現状と今後 (2010)
  • 著者名/発表者名: 畑中豊,松野吉宏
  • 出版者: 技術情報協会出版
• [図書] 体外診断用医薬品の開発と承認申請:治療薬開発およびコンパニオン診断薬との同時開発の現状と今後(分筆) (2010)
  • 著者名/発表者名: 畑中豊, ら
  • 出版者: 技術情報協会