糖尿病網膜症の血管新生におけるalphaB-crystallinの役割

• 研究課題/領域番号: 22890006
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 加瀬 諭 北海道大学, 北海道大学病院, 医員 (60374394)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,068千円 (直接経費: 2,360千円、間接経費: 708千円); 2011年度: 1,469千円 (直接経費: 1,130千円、間接経費: 339千円); 2010年度: 1,599千円 (直接経費: 1,230千円、間接経費: 369千円)
• キーワード: alpha-crystallin / VEGF / 糖尿病網膜症 / 血管新生 / alphaB-crystallin

研究概要

ヒト糖尿病網膜症の線維血管増殖組織において、熱ショック蛋白であるalphaB-crystallinがCD31陽性を示す微小血管の内皮細胞に発現していたが、正常網膜血管には発現はなかった。AlphaB-crystallin陽性を示す糖尿病網膜症の増殖組織の微小血管では、血管新生因子VEGFとの供発現もみられた。
新生血管に対するαクリスタリンの研究は、直接的なVEGF蛋白質を標的とするのではなく、その蛋白分解を制御している分子を治療標的にすることにより、抗VEGF抗体治療の効果の増強、反復投与の軽減効果が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] ALPHAB-CRYSTALLIN EXPRESSION IN EPIRETINAL MEMBRANE OF HUMAN PROLIFERATIVE DIABETIC RETINOPATHY (2012)
  • 著者名/発表者名: Dong Z, Kase S, Ando R, Fukuhara J, Saito W, Kanda A, Murata M, Noda K, Ishida S.
  • 雑誌名: Retina 巻: (In press)
  • DOI: 10.1097/iae.0b013e318233ab9c
  • 査読あり
• [雑誌論文] 眼内血管新生の治療標的としてのクリスタリン蛋白 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加瀬諭、坂本泰二、山下英俊
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 29(3) ページ: 361-363
  • NAID: 10030547102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression ofαA-crystallin in human diabetic eye (2011)
  • 著者名/発表者名: Kase S, Ishida S, Rao NA.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 28(4) ページ: 505-511
  • DOI: 10.3892/ijmm.2011.708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunolocalization of advanced glycation end products in human diabetic eyes (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoru Kase, Susumu Ishida, Narsing Adupa Rao
  • 巻: Vol.1, No.3
  • ページ: 57-62
  • DOI: 10.4236/jdm.2011.13009
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 mutants reveal SRPK1 to be a downstream angiogenesis target by altering VEGF splicing (2011)
  • 著者名/発表者名: Amin EM, Oltean S, Hua J, Gammons MV, Hamdollah-Zadeh M, Welsh GI, Cheung MK, Ni L, Kase S, Rennel ES, Symonds KE, Nowak DG, Royer-Pokora B, Saleem MA, Hagiwara M, Schumacher VA, Harper SJ, Hinton DR, Bates DO, Ladomery MR.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 20(6) ページ: 768-780
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2011.10.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha B-crystallin regulation of angiogenesis by modulation of VEGF (2010)
  • 著者名/発表者名: Kase S, He S, Sonoda S, Kitamura M, Spee C, Wawrousek E, Ryan SJ, Kannan R, Hinton DR
  • 雑誌名: Blood 巻: 115(16) ページ: 3398-3406
  • DOI: 10.1182/blood-2009-01-197095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclo-oxygenase-2 expression in human idiopathic epiretinal membrane (2010)
  • 著者名/発表者名: Kase S, Saito W, Ohno S, Ishida S.
  • 雑誌名: Retina 巻: 30 ページ: 719-23
  • DOI: 10.1097/iae.0b013e3181c59698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uveal effusion syndrome caused by choroidal invasion of malignant lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Kase S, Saito W, Saito A, Ohno S.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 54(1) ページ: 109-10
  • DOI: 10.1007/s10384-009-0757-5
  • NAID: 10027203684
  • 査読あり
• [雑誌論文] alphaB-crystallin regulation of angiogenesis by modulation of VEGF. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kase S, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 22 ページ: 3398-3406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclo-oxygenase-2 expression in human idiopathic epiretinal membrane (2010)
  • 著者名/発表者名: Kase S, et al.
  • 雑誌名: Retina 巻: 30 ページ: 718-723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uveal effusion syndrome caused by choroidal invasion of malignant lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kase S, et al.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Ophthelmology 巻: 54 ページ: 109-110
  • NAID: 10027203684
  • 査読あり
• [学会発表] 増殖糖尿病網膜症の繊維血管膜におけるalphaB-crystallinの発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 董震宇、加瀬諭、安藤亮、福原淳一、レニコフ・アントン、神田敦宏、村田美幸、野田航介、齋藤航、石田晋
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] AlphaB-crystallinによる実験的脈絡膜新生血管の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加瀬諭、園田祥三、北村瑞、Stephen Ryan、David Hinton、石田晋
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会、
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] AlphaB-crystallin in fibrovascular membrane of human proliferative diabetic retinopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Dong Z, Kase S, Ando R, Fukuhara J, Lennikov A, Kanda A, Murata M, Noda K, Saito W, Ishida S
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Broward County Convention Center(Fort Lauderdale)
  • 年月日: 2011-05-05