RalA標的蛋白質による細胞癌化の分子機構

• 研究課題/領域番号: 22890015
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 白川 龍太郎 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (50581039)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,146千円 (直接経費: 2,420千円、間接経費: 726千円); 2011年度: 1,508千円 (直接経費: 1,160千円、間接経費: 348千円); 2010年度: 1,638千円 (直接経費: 1,260千円、間接経費: 378千円)
• キーワード: 低分子量GTP結合蛋白質 / Ral / 癌

研究概要

RalはRalAおよびRalBからなるRas類似の低分子量GTP結合蛋白質である。近年の多くの知見は、発癌性Rasにより誘導されるヒト正常細胞の癌化には、Ras下流でのRalAの活性化が必須であることを示している。しかしながら、RalAの活性化がどのようにして細胞の癌化をもたらすのか、その分子機構については明らかでない。本研究では、低分子量GTP結合蛋白質RalAの活性異常による細胞癌化の分子機構を明らかにすることを目的とした。
本年度は新規RalA標的蛋白質の同定を試み、ラット脳よりGTP型RalAに特異的に結合する蛋白質を見いだすことに成功した。本蛋白質は複合体として存在していると考えられ、硫安沈殿分画、陰イオン交換カラム、ハイドロキシアパタイトカラム、陽イオン交換カラム、およびゲル濾過カラムにより収量を損なうことなく分離できることが分かった。これらの精製過程を組み合わせることで本複合体を単一にまで精製することが可能であると考えられる。
現在までRalA特異的に結合する標的分子の報告はない。新規RalA標的蛋白質の解析は細胞増殖を担う新たな細胞内シグナリング径路の解明につながる可能性がある。また、Ras依存性癌細胞の増殖や転移を抑制するような新たな薬剤の開発にもつながりうると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Direct binding of RalA to PKCeta and its crucial role in morphological change during keratinocyte differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuhito Shirai
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: 22 ページ: 1340-1352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the antiplatelet effect of aspirin at enrollment and after 2-year follow-up in a real clinical setting in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Ikeda
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 74 ページ: 1227-1235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flightless・I(Fli・I)regulates the actin assembly activity of diaphanous-related formins(DRFs)Daaml and mDial in cooperation with active Rho GTPase (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohito Higashi
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 16231-16238
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/dep/mcb/index.html