糖尿病性腎症における凝固第3因子の役割について

• 研究課題/領域番号: 22890016
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高橋 信行 東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (40588456)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,146千円 (直接経費: 2,420千円、間接経費: 726千円); 2011年度: 1,508千円 (直接経費: 1,160千円、間接経費: 348千円); 2010年度: 1,638千円 (直接経費: 1,260千円、間接経費: 378千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / 凝固第三因子 / マウス / 血液凝固 / 一酸化窒素合成酵素 / 内皮型一酸化窒素合成酵素 / 凝固第3因子 / アキタマウス / マクロファージ

研究概要

ホモeNOS-/-糖尿病マウスを用いてeNOS欠損が糖尿病性腎症(diabetic nephropathy, DN)を悪化する原因となっていること、ヘテロeNOS+/-糖尿病マウスを用いてNOS3 276TT遺伝子型による程度のNOの減少がDN悪化に十分であることを示した。興味深いことにeNOS-/-糖尿病マウスのDNは糸球体へのフィブリンの沈着、腎臓での凝固第3因子の発現および活性、そして炎症のマーカーと強い相関を示していた。本研究からeNOS発現の減少したあるいはNO産生の減少した糖尿病患者では凝固第3因子がDN治療の新たなターゲットとなりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] eNOS and diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Li F and Takahashi N
  • 雑誌名: J Nephrol Therapeutic 巻: 10 号: 01
  • DOI: 10.4172/2161-0959.s2-004
  • URL: http://dx.doi.org/10.4172/2161-0959.S2-004
  • 査読あり
• [雑誌論文] A modest decrease in endothelial NOS in mice comparable to that associated with human NOS3 variants exacerbates diabetic nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang C-H, Li F, Hiller S, Kim H-S, Maeda N, Smithies O, Takahashi N
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108 ページ: 2070-2075
  • URL: http://www.pnas.org/content/early/2011/01/11/1018766108.full.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated tissue factor expression contributes to exacerbated diabetic nephropathy in mice lacking eNOS fed a high fat diet (2010)
  • 著者名/発表者名: Li
  • 雑誌名: J Thromb and Hemost 巻: 8 ページ: 2122-2132
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病性腎症におけるeNOS・NO減少と高脂肪食の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋信行、Feng Li, Chih-Hong Wang, Nigel Mackman, Nobuyo Maeda, Oliver Smithies, J Charles Jennette, 佐藤博、伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第24回腎と脂質研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-03