潰瘍性大腸炎感受性遺伝子NKX2. 3が感受性を亢進させる分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 22890019
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 志賀 永嗣 東北大学, 病院, 医員 (20583355)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,068千円 (直接経費: 2,360千円、間接経費: 708千円); 2011年度: 1,469千円 (直接経費: 1,130千円、間接経費: 339千円); 2010年度: 1,599千円 (直接経費: 1,230千円、間接経費: 369千円)
• キーワード: 潰瘍性大腸炎 / クローン病 / 感受性遺伝子 / NKX2. 3 / NKX2.3 / allelic imbalance

研究概要

炎症性腸疾患を対象としたGenome wide association study (GWAS)のメタ解析によって、NKX2. 3が潰瘍性大腸炎感受性遺伝子候補であることが示された。NKX2. 3が感受性遺伝子であることを確定するために(1)NKX2. 3遺伝子領域のTag SNPを用いて、日本人潰瘍性大腸炎と相関するハプロタイプを同定した。(2)同定したリスクハプロタイプは、潰瘍性大腸炎炎症局所において非リスクハプロタイプと比較し高発現していることが確認された。(3)NKX2. 3は少なくとも、血管内皮培養細胞にて発現していた。

研究成果

• [雑誌論文] 炎症性腸疾患の遺伝的要因・疾患感受性遺伝子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木内喜孝、高橋成一、遠藤克哉、志賀永嗣、下瀬川徹
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 ページ: 66-71
• [雑誌論文] 症性腸疾患の遺伝的要因・疾患感受性遺伝子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木内喜孝、志賀永嗣, 他
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 ページ: 66-71
• [雑誌論文] IBDの遺伝子異常-GWASがもたらした病態研究の糸口- (2011)
  • 著者名/発表者名: 木内喜孝、荒井壮、金澤義丈、角田洋一、遠藤克哉、志賀永嗣、高橋成一、下瀬川徹
  • 雑誌名: Intestine 巻: 15 ページ: 415-421
• [雑誌論文] Increased expression of NKX2. 3 mRNA transcribed from the risk haplotype for ulcerative colitis in the involved colonic mucosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Kakuta Y, Kinouchi Y, Kimura T, Negoro K, Aihara H, Endo K, Shiga H, Kanazawa Y, Kuroha M, Moroi R, Nagasawa H, Shimodaira Y, Takahashi S, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Hum Immunol 巻: 72(7) ページ: 587-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of NKX2.3 mRNA transcribed from the risk haplotype for ulcerative colitis in the involved colonic mucosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Shiga H, et al
  • 雑誌名: Hum Immunol 巻: 72 ページ: 587-591
  • 査読あり