クロモグラニンの構造変化における精神神経疾患との関連

• 研究課題/領域番号: 22890026
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 飯嶋 良味 筑波大学, 医学医療系, 助教 (70574648)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,068千円 (直接経費: 2,360千円、間接経費: 708千円); 2011年度: 1,469千円 (直接経費: 1,130千円、間接経費: 339千円); 2010年度: 1,599千円 (直接経費: 1,230千円、間接経費: 369千円)
• キーワード: クロモグラニン / 関連解析 / SNP / 統合失調症 / 筋萎縮性側索硬化症 / SOD1 / KOマウス

研究概要

本研究は、精神神経疾患に関与するクロモグラニンB(CHGB)の機能について、病態にどのように関与しているかを解明するため、ヒト高次脳レベル、マウス個体レベルの解析により進めている。CHGBの遺伝子変異が、統合失調症に有意に関連することを大規模なサンプルを用いて確認した。さらに、血中のCHGBタンパク濃度が、統合失調症患者において高値であること、さらにヒトのストレス反応の重症度と相関することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Phencyclidine-Induced Decrease of Synaptic Connectivity via Inhibition of BDNF Secretion in Cultured Cortical Neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi N, Numakawa T, Kumamaru E, Itami C, Chiba S, Iijima Y, Richards M, Katoh-Semba R, Kunugi H.
  • 雑誌名: Cereb Cortex
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22467667
  • 査読あり
• [雑誌論文] A two-stage case-control association study between the tryptophan hydroxylase2 (TPH2) gene and schizophrenia in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Egawa J, Iijima Y, Nunokawa A, Kaneko N, Shibuya M, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Tochigi M, Kunugi H, Itokawa M, Ozaki N, Hashimoto R, Someya T
  • 雑誌名: Schizophr Res
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22342331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Further evidence for a male-selective genetic association of synapse-associated protein 97 (SAP97) gene with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Uezato A, Kimura-Sato J, Yamamoto N, Iijima Y, Kunugi H, Nishikawa T
  • 雑誌名: Behav Brain Funct 巻: 8(1) ページ: 2-2
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22225629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of SNPs linked to increased expression of SLC1A1 with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Y, Iida S, Koga M, Ishiguro H, Iijima Y, Inada T, Watanabe Y, Someya T, Ujike H, Iwata N, Ozaki N, Kunugi H, Tochigi M, Itokawa M, Arai M, Niizato K, Iritani S, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 159B(1) 号: 1 ページ: 30-37
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.31249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible association between Interleukin-1beta gene and schizophrenia in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasayama D, Hori H, Teraishi T, Hattori K, Ota M, Iijima Y, Tatsumi M, Higuchi T, Amano N, Kunugi H
  • 雑誌名: Behav Brain Funct 巻: 7(1) ページ: 35-35
  • NAID: 120007110616
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21843369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of cortisol responses to the DEX/CRH test by polymorphisms of the interleukin-1beta gene in healthy adults (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasayama D, Hori H, Iijima Y, TeraishiT, Hattori K, Ota M, Fujii T, Higuchi T, Amano N, Kunugi H
  • 雑誌名: Behav Brain Funct 巻: 7(1) ページ: 23-23
  • NAID: 120007110615
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21726461
  • 査読あり
• [雑誌論文] A two-stage case-control association study between the tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) gene and schizophrenia in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Egawa J, Iijima Y, Nunokawa A, Kaneko N, Shibuya M, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Tochigi M, Kunugi H, Itokawa M, Ozaki N, Hashimoto R, Someya T
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: Feb17(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phencyclidine-Induced Decrease of Synaptic Connectivity via Inhibition of BDNF Secretion in Cultured Cortical Neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi N, Numakawa T, Kumamaru E, Itami C, Chiba S, Iijima Y, Richards M, Katoh-Semba R, Kunugi H
  • 雑誌名: Cereb Cortex 巻: Mar30(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible association between Interleukin-1beta gene and schizophrenia in a Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasayama D, Hori H, Iijima Y, Teraishi T, Hattori K, Ota M, Fujii T, Higuchi T, Amano N, Kunugi H
  • 雑誌名: Behav Brain Funct 巻: 6;7(1)(Epub ahead of print) ページ: 35-35
  • NAID: 120007110616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Further evidence for a male-selective genetic association of synapse-associated protein 97 (SAP97) gene with schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Uezato A, Kimura-Sato J, Yamamoto N, Iijima Y, Kunugi H, Nishikawa T
  • 雑誌名: Behav Brain Funct 巻: 8(1)(Epub ahead of print) ページ: 2-2
  • 査読あり
• [学会発表] SLC1A1遺伝子多型と統合失調症との関連解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯田周平,堀内泰江,飯嶋良味,石黒浩毅,稲田俊也,渡部雄一郎,染谷俊幸,氏家寛,岩田仲生,尾崎紀夫,功刀浩,栃木衛,糸川昌成,新井誠,新里和弘,入谷修司,柿田明美,高崎均,那波宏之,有波忠雄
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会・第11回東アジア人類遺伝学会共同大会
  • 発表場所: 幕張メッ
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] フェンサイクリジンが引き起こすシナプス減少にBDNF の機能障害が関与する:Possible involvement of BDNF dysfunction in the synaptic loss caused by phencyclidine (2011)
  • 著者名/発表者名: 安達直樹,沼川忠広,熊丸絵美,伊丹千晶,千葉秀一,飯嶋良味,Misty Richards,仙波りつ子,功刀浩
  • 学会等名: 第34回日本神経科学学会
  • 発表場所: パシフ Bコ横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Possible involvement of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) dysfunction in synaptic loss caused by phencyclidine (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi N, Numakawa T, Kumamaru E, ItamiC, Iijima Y, Richards M, Katoh-Semba R andKunugi H
  • 学会等名: BIT Life Sciences' 4th Annual Protein and Peptide Conference
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] フェンサイクリジンが引き起こすシナプス減少にBDNFの機能障害が関与する:Possible involvement of BDNF dysfunction in the synaptic loss caused by phencyclidine (2011)
  • 著者名/発表者名: 安達直樹, 沼川忠広, 熊丸絵美, 伊丹千晶, 千葉秀一, 飯嶋良味, Misty Richards, 仙波りつ子, 功刀浩
  • 学会等名: 第34回日本神経科学学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] SLC1A1遺伝子多型と統合失調症との関連解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯田周平, 堀内泰江, 飯嶋良味, 石黒浩毅, 稲田俊也, 渡部雄一郎, 染谷俊幸, 氏家寛, 岩田仲生, 尾崎紀夫, 功刀浩, 栃木衛, 糸川昌成, 新井誠, 新里和弘, 入谷修司, 柿田明美, 高崎均, 那波宏之, 有波忠雄
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会・第11回東アジア人類遺伝学会共同大会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
• [学会発表] ChromograninB遺伝子プロモーター領域の多型と統合失調症との性特異的関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯嶋良味,内山博文,山本宣子,荒木俊弥,堀弘明,巽雅彦,有馬邦正,有波忠雄,功刀浩
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] ChromograninB遺伝子プロモーター領域の多型と統合失調症との性特異的関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯嶋良味
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] PHENCYCLIDINE DECREASES EXCITATORY SYNAPSES : POSSIBLE INVOLVEMENT OF DYSFUNCTION OF BRAIN-DERIVED NEUROTROPHIC FACTOR (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi N, Numakawa T, Kumamaru E, Itami C, Iijima Y, Richards M, Katoh-Semba R, and Kunugi H
  • 学会等名: The Asian-Pacific Society for Neurochemistry (APSN)
  • 発表場所: Phuket Island, Thailand
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] ChromograninBの発現調節に影響する多型と統合失調症との関連解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯嶋良味,内山博文,山本宣子,堀弘明,巽雅彦,有馬邦正,有波忠雄,功刀浩
  • 学会等名: 第18回日本精神行動遺伝学会
  • 発表場所: 東北大学医学部5号館201号総合研究棟会議室
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] ChromograninBの発現調節に影響する多型と統合失調症との関連解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯嶋良味
  • 学会等名: 第18回日本精神行動遺伝学会
  • 発表場所: 東北大学医学部5号館201号(宮城県)
  • 年月日: 2010-09-18
• [備考] 総説飯嶋良味,有波忠雄:統合失調症.最近のGWAS研究の成果.Bio Clinica,Vol.25,No.6,34-39,2010.