脂質異常症の個別化医療を指向した消化管コレステロール吸収の性差とその分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22890033
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山梨 義英 東京大学, 医学部・附属病院, 特任助教 (20582018)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,146千円 (直接経費: 2,420千円、間接経費: 726千円); 2011年度: 1,508千円 (直接経費: 1,160千円、間接経費: 348千円); 2010年度: 1,638千円 (直接経費: 1,260千円、間接経費: 378千円)
• キーワード: 発現制御 / 消化管吸収 / 胆汁 / 胆汁排泄

研究概要

本研究により、消化管コレステロール吸収および胆汁中からのコレステロール再吸収を担うNiemann-PickC1-like1(NPC1L1)のmRNA発現量が、エストロゲン受容体α(ERα)発現細胞において、女性ホルモン(エストロゲン)負荷により上昇することが明らかとなった。また、NPC1L1の新規機能として、細胞内コレステロール輸送やコレステロール胆汁排泄の促進因子として働くNiemann-PickC2(NPC2)の発現・分泌量を負に制御することを見出した。これらの成果は、NPC1L1発現量の性差と脂質異常症に対する治療効果の関連性を明らかにする上で重要な一歩となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Novel function of Niemann-Pick C1-like 1 as a negative regulator of Niemann-Pick C2 protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihide Yamanashi, Tappei Takada, Jun-Ichi Shoda, Hiroshi Suzuki
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 55(3) 号: 3 ページ: 953-964
  • DOI: 10.1002/hep.24772
  • 査読あり
• [雑誌論文] NPC2 regulates biliary cholesterol secretion via stimulation of ABCG5/G8-mediated cholesterol transport (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihide Yamanashi, Tappei Takada, Takashi Yoshikado, Jun-Ichi Shoda, Hiroshi Suzuki
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 140(5) 号: 5 ページ: 1664-1674
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2011.01.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] NPC2 regulates biliary cholesterol secretion via stimulation of ABCG5/G8-mediated cholesterol transport. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanashi Y, Takada T, Yoshikado T, Shoda J, Suzuki H
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: in press掲載確定
  • 査読あり
• [学会発表] コレステロール結合蛋白質NPC2によるABCG5/G8依存的なコレステロール胆汁排泄促進作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山梨義英、高田龍平、鈴木洋史
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Niemann-PickC2はABCG5/G8によるコレステロール排出を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山梨義英、高田龍平、吉門崇、正田純一、鈴木洋史
  • 学会等名: 第18回肝病態生理研究会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-26
• [学会発表] Niemann-Pick C2はABCG5/G8によるコレステロール排出を促進する. (2010)
  • 著者名/発表者名: 山梨義英, 高田龍平, 吉門崇, 正田純一, 鈴木洋史
  • 学会等名: 第18回肝病態生理研究会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-26
• [学会発表] Stimulatory effect of biliary NPC2 on ABCG5/G8-mediated cholesterol secretion (2010)
  • 著者名/発表者名: 山梨義英、高田龍平、吉門崇、鈴木洋史
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] コレステロール排出トランスポーターABCG5/G8と胆汁中蛋白質NPC2の機能連関の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山梨義英、高田龍平、吉門崇、鈴木洋史
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 胆汁中における分泌型Niemann-PickC2の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山梨義英、高田龍平、吉門崇、鈴木洋史
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25回年会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] Stimulatory effect of biliary NPC2 on ABCG5/G8-mediated cholesterol secretion. (2010)
  • 著者名/発表者名: 山梨義英, 高田龍平, 吉門崇, 鈴木洋史
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 大宮
• [図書] コレステロールの胆汁排泄におけるトランスポートソーム (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田龍平、山梨義英、鈴木洋史
  • 出版者: 日本薬理学雑誌
• [図書] 薬効標的としてのABCタンパク質遺伝子医学MOOK (2011)
  • 著者名/発表者名: 山梨義英、高田龍平、鈴木洋史
• [図書] 薬理と治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山梨義英、高田龍平、吉門崇、正田純一、鈴木洋史
• [備考]
  • URL: http://square.umin.ac.jp/.todaiyak/index.html