孤発性筋萎縮性側索硬化症ラットモデルの確立

• 研究課題/領域番号: 22890051
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大久保 卓哉 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (90587461)
• 連携研究者: 横田 隆〓 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科脳神経病態学, 教授 (90231688) ; 内原 俊記 東京都医学総合研究所, 脳病理形態研究室, 室長 (10223570)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,068千円 (直接経費: 2,360千円、間接経費: 708千円); 2011年度: 1,469千円 (直接経費: 1,130千円、間接経費: 339千円); 2010年度: 1,599千円 (直接経費: 1,230千円、間接経費: 369千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症(ALS) / ラットモデル / TDP-43 / 筋萎縮性側索硬化症 / AAV

研究概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は進行性の運動性麻痺を呈し,死に至る悲惨な神経変性疾患の1つである.近年孤発性ALSの原因蛋白として新たにTDP-43が同定されたが,その役割はよく分かっていない.我々はラットの頸髄前角にアデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターで野生型ヒトTDP-43蛋白を過剰発現させるという手法で,孤発性ALSのラットモデル作製に成功した.サルモデルと合わせ,この世界初の孤発性ALS動物モデルにより,今後孤発性ALSの病態解明を目指したい.

研究成果

• [雑誌論文] Non-human primate model of ALS with cytoplasmic mislocalizaion of TDP-43. Brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida A, Sasaguri H, Kimura N, TajiriM, Ono F, Ohkubo T, Sakaue F, Kanai K, Hirai T, Sano T, Shibuya K, Kobayashi M, Ueno T, Yamamoto M, Kubodera T, Tomori M, Sakaki K, Enomoto M, HiraiY, Yasutomi Y, Mochizuki H, Uchihara T, Kuwabara S, Mizusawa H, Yokota T.
  • 巻: 135
  • ページ: 833-46
• [雑誌論文] Canregional spreading of ALS motor symptoms be explained by prion-like propagation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanouchi T, Ohkubo T, Yokota T.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry
• [雑誌論文] Non-human primate model of amyotrophic lateral sclerosis with cytoplasmic mislocalization of TDP-43 (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida A, Sasaguri H, Enomoto M, (18番目), et al
  • 雑誌名: Brain 巻: 135 号: 3 ページ: 833-46
  • DOI: 10.1093/brain/awr348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can regional spreading of ALS motor symptoms be explained by prion-like propagation? (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanouchi T, Ohkubo T, Yokota T
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] プリオン病とパーキンソン病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大久保卓哉, 水澤英洋
  • 雑誌名: Frontier in Parkinson Disease 巻: 4 ページ: 196-200
• [雑誌論文] プリオン病とパーキンソン病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大久保卓哉、水澤英洋
  • 雑誌名: Frontier in Parkinson Disease 巻: 4(4) ページ: 196-200
• [学会発表] TDP-43過剰発現による孤発性ALSモデルの作製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横田隆〓,内田あずさ,笹栗弘貴,田尻美緒,佐野達彦,内原俊記,大久保卓哉,水澤英洋
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 孤発性筋委縮性側索硬化症のラットモデル作製(第2報) (2011)
  • 著者名/発表者名: 大久保卓哉,田尻美緒,須永史子,平井高志,澁谷和幹,金井数明,桑原聡,水澤英洋,横田隆〓.
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] 上肢完全麻痺を示した孤発性筋委縮性側索硬化症における脊髄前角細胞でのTDP-43の細胞内局在 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野達彦,大久保卓哉,上野智美,内田あずさ,内原俊記,水澤英洋,横田隆〓.
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Non-human primate model of ALS with cytoplasmic mislocalization of wild-type TDP-43 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo T, Uchida A, Sasaguri H, Kimura N, Tajiri M, Kubodera T, Uchihara T, Mizusawa H, Yokota T.
  • 学会等名: The 34^<th> Annual Meeting of Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] The truncation and phosphorylation of TDP-43 is not prerequisite for motoneuronal degeneration in non-human primate model of amyotrophic lateral sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajiri M, Sakaue F, Ohkubo T, UchidaA, Sasaguri H, Kimura N, Mizusawa H, Yokota T.
  • 学会等名: The 34^<th> Annual Meeting of Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Non-human primate model of ALS with cytoplasmic mislocalization of wild-type TDP-43 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo T, Uchida A, Sasaguri H, Kimura N, Tajiri M, Kubodera T, Uchihara T, Mizusawa H, Yokota T
  • 学会等名: The 34^<th> Annual Meeting of Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] The truncation and phosphorylation of TDP-43 is not prerequisite for motoneuronal degeneration in non-human primate model of amyotrophic lateral sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajiri M, Sakaue F, Ohkubo T, Uchida A, Sasaguri H, Kimura N, Mizusawa H, Yokota T
  • 学会等名: The 34^<th> Annual Meeting of Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/press-release/20120118/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/press-release/20120118/index.html