| 研究概要 |
多発性筋炎は、CD8陽性細胞傷害性T細胞(CTL)が筋傷害を起こすと言われている、自己免疫性筋炎である。我々が開発したC-protein induced myositis(CIM)という自己免疫性筋炎のマウスモデルは、CTLが筋を傷害している。今回、CIMマウスのリンパ節細胞のCD8T細胞のみで筋炎を養子移入出来ることを見出した(T.Sugihara, N.Okiyama et al., Arthritis and Rheumatism, 2010)。CIMは、骨格筋C蛋白断片をアジュバントとともに免疫して誘導するが、このうち、major histocompatibility complex (MHC)クラスIに結合する可能性の高い24個の候補配列でのRMA-S細胞を用いたMHCクラスI結合能検査では、アミノ酸配列399-406(HILIYSDV)が、高い結合能を示し、HILIYSDV提示骨髄誘導性樹状細胞を移入したマウスでは、CD8除去抗体によって抑制される筋炎を発症した。また、HILIYSDV誘導性筋炎マウスのリンパ節細胞には、ELISPOTにより、HILIYSDV刺激でIFNYを産生するCD8T細胞が存在した。以上のように、単一ペプチド誘導性CD8制御性実験的筋炎の新規モデルマウスを確立することが出来た。
また、CIMの自然治癒機構には、C蛋白へのトレランス機構は関与していなかった。一方で、CIM自然治癒後でも、アジュバント投与による筋組織局所自然免疫活性化のみでCIMが再燃することにより、CIMの成立には、筋特異的自己反応性T細胞の存在のみならず、局所の自然免疫活性化の協同が必須であると考えられた。CIMマウスリンパ節細胞の養子移入筋炎は、レシピエントへの炎症性サイトカイン標的療法のみで抑制され、この仮説を裏付ける。以上のことは、疾患の維持・再燃への自然免疫活性化の関与を示すと考えられる。
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