腫瘍抑制遺伝子及び神経発生制御因子としてのDRR1の機能解析

• 研究課題/領域番号: 22890080
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 牟 萍 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10584675)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,146千円 (直接経費: 2,420千円、間接経費: 726千円); 2011年度: 1,508千円 (直接経費: 1,160千円、間接経費: 348千円); 2010年度: 1,638千円 (直接経費: 1,260千円、間接経費: 378千円)
• キーワード: 腫瘍抑制 / 神経発生 / DRR1

研究概要

神経芽腫細胞株に対してDRR1を強制発現すると、細胞の増殖は抑えられることは分かった。また、DRR1を僅かに発現している細胞株(NB39)に対してはDRR1をノックダウンすると、低い血清による細胞分化は抑制されることが認められた。さらに、我々はtumor sphereの分化を誘導し、RT-PCRで分化された細胞におけるDRR1の発現を検討した。分化前の細胞と比べると、分化された細胞においてDRR1の発現は上昇したことを明らかにした。体外培養の海馬神経細胞において、DRR1はデンドライトと軸索に局在することが認められた。また、DRR1をノックダウンすると神経突起は短くなることが認められた。これらの結果、DRR1は神経芽腫細胞の分化を調節することによって、細胞の増殖を影響する可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] The Neuronal Differentiation Factor NeuroD1 Downregulates the Neuronal Repellent Factor Slit2 Expression and Promotes Cell Motility and Tumor Formation of Neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Peng Huang, Satoshi Kishida, Dongliang Cao, Yuko Murakami-Tonami, Ping Mu, Masato Nakaguro, Naoshi Koide, Ichiro Takeuchi, Akira Onishi, and Kenji Kadomatsu
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71(8) ページ: 2938-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Neuronal Differentiation Factor NeuroD1 Downregulates the Neuronal Repellent Factor Slit2 Expression and Promotes Cell Motility and Tumor Formation of Neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Peng Huang, Satoshi Kishida, Dongliang Cao, Yuko Murakami-Tonami, Ping Mu, Masato Nakaguro, Naoshi Koide, Ichiro Takeuchi, Akira Onishi, Kenji Kadomatsu
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71 号: 8 ページ: 2938-48
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-3524
  • 査読あり
• [雑誌論文] DRR1 is expressed in the developing nervous system and downregu lated during neuroblastoma carcinogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Kishida S, Mu P, Sakamoto K, Murohara T, Kadomatsu K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 124 ページ: 2978-90
  • 査読あり
• [学会発表] 神経系におけるDRR1の役割の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牟萍
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-14