i PS細胞の遺伝子治療戦略を可能とする非ウイルス型ベクターの開発

• 研究課題/領域番号: 22890088
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 堀田 秋津 京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点助教 (50578002)
• 研究協力者: 松井 英人 奈良県立医科大学, 小児科, 講師
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,042千円 (直接経費: 2,340千円、間接経費: 702千円); 2011年度: 1,456千円 (直接経費: 1,120千円、間接経費: 336千円); 2010年度: 1,586千円 (直接経費: 1,220千円、間接経費: 366千円)
• キーワード: 遺伝子治療 / iPS細胞 / 遺伝子導入ベクター / 血友病A / 遺伝子導入 / サイレンシング

研究概要

血友病Aに対する遺伝子治療法を目指し、長期間安定に外来遺伝子の発現を維持可能な、非ウイルス型ベクターの開発を行った。新規トランスポゾンを利用することにより、ヒトiPS細胞において150日以上、外来遺伝子発現を維持可能である事を示した。また、遺伝子治療用ベクターとしては初めて、7. 0kbものサイズを持つ全長型第VIII因子cDNAの発現に成功した。本研究の新規トランスポゾンベクターは、血友病遺伝子治療用のベクターとして期待される

研究成果

• [雑誌論文] iPS細胞の小分子制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀田秋津
  • 雑誌名: 学術の動向 巻: Vol.16 ページ: 62-65
  • NAID: 130001072392
• [雑誌論文] Constitutive heterochromatin reorganization during somatic cell reprogramming (2011)
  • 著者名/発表者名: Fussner E, Djuric U, Strauss M, Hotta A, Perez-Iratxeta C, Lanner F, Dilworth FJ, Ellis J, Bazett-Jones DP
  • 雑誌名: EMBO Journal 巻: Vol.30(9) ページ: 1778-1789
  • 査読あり
• [学会発表] DERIVATION OF NANOG KNOCK-IN GFP REPORTER IPS CELL LINES USING MEGANUCLEASE-INDUCED HOMOLOGOUS RECOMBINATION (2012)
  • 著者名/発表者名: Duhamel. M, Perillous. S, Epinat. JC, Cedrone. F, Englund. M, Ellerstrom. C, Hyllner. J, Hotta. A, Yamanaka. S, Balbirnie. E, Sourdive. D, Rochon. C
  • 学会等名: ISSCR annual meeting
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] GENERATION FUNCTIONAL MYOCYTES FROM HUMAN INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka. A, Woltjen. K, Hotta. A, Ikeya. M, Shoji. E, Isobe. K, Sakurai. H
  • 学会等名: ISSCR annual meeting
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] EFFICIENT AND STABLE EXPRESSION OF NON-VIRAL VECTORS IN HUMAN IPS CELLS : TOWARDS A GENE TH ERAPY APPROACH FOR HEMOPHILIA (2012)
  • 著者名/発表者名: Hotta. A, Fujimoto. N, Nakano.T, Sasakawa. N, Woltjen. K, Gervier. SR, Matsui. H, Yamanaka. S
  • 学会等名: ISSCR annual meeting
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] SITE SPECIFIC GENOME EDITING OF HUMAN INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS BY PNA (2012)
  • 著者名/発表者名: Li. H, Fujimoto. N, Sasakawa. N, Shigi. N, Komiyama. M, Hotta. A, Yamanaka. S
  • 学会等名: ISSCR annual meeting
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] GENERATION OF CANINE IPS CELLS AND THEIR CHARACTERISTIC (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa. K, Kato. T, Akira. N, Ikeya. M, Otsuka. T, Hotta. A, Toguchida. J
  • 学会等名: ISSCR annual meeting
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] EFFICIENT AND STABLE EXPRESSION OF NON-VIRAL VECTORS IN HUMAN IPS CELLS : TOWARDS A GENE THERAPY APPROACH FOR HEMOPHILIA (2012)
  • 著者名/発表者名: Hotta A, Fujimoto N, Nakano T, Sasakawa N, Woltjen K, Gervier SR, Matsui H, Yamanaka S
  • 学会等名: ISSCR(国際幹細胞学会)
  • 発表場所: パシフィコ横浜(掲載確定)
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] iPS細胞が分化万能性を獲得する過程におけるクロマチン高次構造の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀田秋津
  • 学会等名: 北陸実験動物研究会
  • 発表場所: 金沢大学(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-09
• [学会発表] Efficient and stable expression of non-viral vectors in human iPS cells : towards a gene therapy approach for hemophilia (2010)
  • 著者名/発表者名: Hotta. A
  • 学会等名: Canada Stem Cell Network Annua Scientific Meeting
  • 発表場所: Calgary, Canada
  • 年月日: 2010-11-22
• [学会発表] Efficient and stable expression of non-viral vectors in human iPS cells : towards a gene therapy approach for hemophilia. (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀田秋津
  • 学会等名: Canada Stem Cell Network Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: カルガリー、カナダ
  • 年月日: 2010-11-22
• [備考]
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/hotta/