ヘリコバクター・ピロリ菌感染を契機とした胃発癌分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22890089
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松本 裕子 京都大学, 医学研究科, 助教 (20452360)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,419千円 (直接経費: 2,630千円、間接経費: 789千円); 2011年度: 1,469千円 (直接経費: 1,130千円、間接経費: 339千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ / 胃癌 / ゲノム異常 / AID / 遺伝子異変 / 染色体異常 / 遺伝子変異

研究概要

ヒト胃発癌過程において、ヘリコバクター・ピロリ菌感染を契機とした慢性胃炎を背景として種々の癌関連遺伝子に異常が生成されるが、その機序は不明であった。ヒトに生理的に備わっている遺伝子編集酵素Activation-Induced Cytidine Deaminase(AID)が、ヘリコバクター・ピロリ菌感染を契機として胃上皮に異常発現し、さらにAIDの異常発現の結果、種々の癌関連遺伝子異常を引き起こすことを明らかにし、胃発癌過程における遺伝子異常生成にAIDが重要な役割を果たしている可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Excessive activity of apolipoproteinB mRNA editing enzyme catalyticpolypeptide 2 (APOBEC2) contiributes toliver and lung tumorigenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuyama S, Marusawa H, Matsumoto T, UedaY, Matsumoto Y, Endo Y, Takai A, ChibaT.
  • 雑誌名: Int Jcancer 巻: 130 号: 6 ページ: 1294-1301
  • DOI: 10.1002/ijc.26114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bileacid-induced expression ofactivation-induced cytidine deaminaseduring the development of Barrett'soesophageal adenocarcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Matsumoto Y, Okuyama S, Ono K,Kitamura Y, Tomori A, Oyama T, Amano Y,Kinoshita Y, Chiba T, Marusawa H.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32 号: 11 ページ: 1706-1712
  • DOI: 10.1093/carcin/bgr194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excessive activity of apolipoprotein B mRNA editing enzyme catalytic polypeptide 2(APOBEC2) contributes to liver and lung tumorigenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Okuyama, Hiroyuki Marusawa, Tomonori Matsumoto, Yoshihide Ueda, Yuko Matsumoto, Yoko Endo, Atsushi Takai and Tsutomu Chiba.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130(6) ページ: 1294-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of Activation-Induced Cytidine Deaminase Causes Genetic Aberrations at the CDKN2b-CDKN2a in Gastric Cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuko Matsumoto, Hiroyuki Marusawa, Kazuo Kinoshita, Yoko Niwa, Yoshiharu Sakai and Tsutomu Chiba.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 139(6) ページ: 1984-1994
  • NAID: 120002696051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleotide-binding Oligomerization Domain 1 Contributes to Host Defense against Helicobacter pylori via Induction of Type I IFN and Activation of the IFN-stimulated Gene Factor 3 Signaling Pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Watanabe, Naoki Asano, Stefan Fichtner-Feigl, Peter L. Gorelick, Yoshihisa Tsuji, Yuko Matsumoto, Tsutomu Chiba, Ivan J. Fuss, Atsushi Kitani and Warren Strober
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120(5) ページ: 1645-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleotide-binding Oligomerization Domain 1 Contributes to Host Defense against Helicobacter pylori via Induction of Type I IFN and Activation of the IFN-stimulated Gene Factor 3 Signaling Pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Watanabe, Yuko Matsumoto, et al.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120(5) ページ: 1645-1662
  • 査読あり
• [学会発表] 胃発癌過程におけるactivation-induced cytidine deaminaseを介した癌抑制遺伝子領域の変異生成の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本裕子、丸澤宏之Hiroyuki Marusawa, Tomonori Matsumoto, 千葉勉
  • 学会等名: 日本ヘリコバクター学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-24