c-mycによる心筋細胞特異的遺伝子発現制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22890103
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 塚本 蔵 大阪大学, 医学系・研究科, 特任研究員 (80589151)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,068千円 (直接経費: 2,360千円、間接経費: 708千円); 2011年度: 1,469千円 (直接経費: 1,130千円、間接経費: 339千円); 2010年度: 1,599千円 (直接経費: 1,230千円、間接経費: 369千円)
• キーワード: c-myc / 転写複合体 / 心筋細胞特異的遺伝子発現制御 / クロスリンク反応

研究概要

癌遺伝子でもある転写因子c-mycが心筋細胞において特異的な遺伝子発現制御を示すことから、心筋細胞特異的なc-mycの転写制御機構の解明を目的とした。当初、クロスリンク反応を応用して転写複合体を化学的に安定化させ、構成する転写制御因子や転写共役因子群を網羅的に同定することを試みたが再現性に乏しかった。しかし、それに代わる転写複合体を比較的安定化したまま精製する方法を確立した。c-mycにて心筋細胞特異的に抑制された遺伝子の候補プロモーター領域のDNAをbaitにして、このDNAに特異的に結合する転写複合体を超高感度LC/ MSで解析・同定する方法を確立できた。

研究成果

• [雑誌論文] It is Time to Reconsider the Cardiovascular Protection Afforded by RAAS Blockade-Overview of RAAS Systems (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto O and Kitakaze M.
  • 雑誌名: Cardiovasc Drugs Ther 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] It is Time to Reconsider the Cardiovascular Protection Afforded by RAAS Blockade-Overview of RAAS Systems (2011)
  • 著者名/発表者名: Osamu Tsukamoto
  • 雑誌名: Cardiovascular Drugs and Therapy 巻: 27 号: 2 ページ: 133-138
  • DOI: 10.1007/s10557-011-6361-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential regulation of proteasome function in isoproterenol-induced cardiac hypertrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Drews O, Tsukamoto O, Liem D, Streicher J, Wang Y, Ping P.
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 107 ページ: 1094-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoform-specific intermolecular disulfide bond formation of heterochromatin protein 1(HP1) (2010)
  • 著者名/発表者名: Higo S, Asano Y, Kato H, Yamazaki S, Nakano A, Tsukamoto O, Seguchi O, Asai M, Asakura M, Asanuma H, Sanada S, Minamino T, Komuro I, Kitakaze M, Takashima S.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 31337-31347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of C/ EBP Homologous Protein Attenuates Endoplasmic Reticulum-Mediated Apoptosis and Cardiac Dysfunction Induced by Pressure Overload (2010)
  • 著者名/発表者名: Fu HY, Okada K, Liao Y, Tsukamoto O, Isomura T, Asai M, Sawada T, Okuda K, Asano Y, Sanada S, Asanuma H, Asakura M, Takashima S, Komuro I, Kitakaze M, Minamino T.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 122 ページ: 361-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] What is the role of ER stress in the heart? Introduction and series overview (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitakaze M and Tsukamoto O.
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 208 ページ: 15-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] X-box binding protein 1 regulates brain natriuretic peptide through a novel AP1/ CRE-like element in cardiomyocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Minamino T, Fu HY, Asai M, Okuda K, Isomura T, Yamazaki S, Asano Y, Okada K, Tsukamoto O, Sanada S, Asanuma H, Asakura M, Takashima S, Kitakaze M, Komuro I.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 48 ページ: 1280-1289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional alterations of cardiac proteasomes under physiological and pathological conditions (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto O, Minamino T, Kitakaze M.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 85 ページ: 339-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential regulation of proteasome function in isoproterenol-induced cardiac hypertrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Drews O, Tsukamoto O
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 107 ページ: 1094-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoform-specific intermolecular disulfide bond formation of heterochromatin protein 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higo S, Tsukamoto O
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 361-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of C/EBP homologous protein attenuates ER-mediated apoptosis and cardiac dysfunction induced by pressure overload. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fu HY, Tsukamoto O
  • 雑誌名: Circulation 巻: 122 ページ: 361-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] What is the role of ER stress? Introduciton and series overview. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitakaze M, Tsukamoto O
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 107 ページ: 15-18
  • 査読あり